PPI có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm và có thể tác động lên nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm tế bào miễn dịch, tế bào nội mô mạch máu và tế bào biểu mô. Các tế bào miễn dịch đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng đường ruột. Bất kỳ sự thay đổi hoặc mất cân bằng nào trong chức năng của chúng đều có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh viêm ruột.
Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park
Tổng quan đặc tính dược lí của các thuốc kháng tiết acid
Hiện nay, bảy loại PPI sau đây đã được chấp thuận sử dụng trong lâm sàng: Omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, hợp chất đồng phân lập thể esomeprazole và dexlansoprazole, và ilaprazole (được chấp thuận ở hầu hết các nước Châu Á). Tất cả PPI đều có chung một hạt nhân gốc bao gồm pyridine và benzimidazole với các chất thay thế khác nhau.
Do đó, các đặc tính dược lý của tất cả các PPI đều tương tự nhau. Sau khi được hấp thụ vào tuần hoàn, chúng được vận chuyển nhanh chóng đến các tế bào thành dạ dày và tập trung ở các ống dẫn tiết, tại đó chúng trải qua quá trình proton hóa và sắp xếp lại cấu trúc để tạo ra các chất chuyển hóa hoạt động.
Các hợp chất hoạt động này liên kết không thể đảo ngược với các gốc cysteine của H + /K + ATPase thông qua các liên kết cộng hóa trị và ức chế giai đoạn cuối của quá trình tiết axit dạ dày, dẫn đến tác dụng ức chế axit mạnh kéo dài cho đến khi các bơm proton mới được tạo ra (lên đến 36 giờ)
Tác động của PPI lên chức năng tế bào miễn dịch
Các tế bào miễn dịch đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng đường ruột. Bất kỳ sự thay đổi hoặc mất cân bằng nào trong chức năng của chúng đều có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh viêm ruột.
Các tác nhân chính trong bệnh viêm ruột bao gồm các tế bào biểu mô ruột, đại thực bào, tế bào dạng sợi, tế bào miễn dịch thích ứng và tế bào lympho bẩm sinh, tất cả đều rất quan trọng để duy trì chức năng miễn dịch ở bề mặt niêm mạc.
PPI có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm và có thể tác động lên nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm tế bào miễn dịch, tế bào nội mô mạch máu và tế bào biểu mô. PPI có thể ảnh hưởng đến chức năng của bạch cầu trung tính, chẳng hạn như chemotaxis và giải phóng hạt, và làm giảm sản xuất các loài oxy phản ứng cả bên trong và bên ngoài bạch cầu trung tính, làm giảm hoạt động diệt khuẩn của chúng.
Ngoài ra, PPI có thể ức chế sự biểu hiện của các phân tử bám dính, do đó làm suy yếu sự bám dính của bạch cầu trung tính vào các tế bào nội mô và ức chế hoạt động gây viêm của chúng.
PPI cũng có thể làm giảm số lượng tế bào đơn nhân máu ngoại vi và các tế bào đơn nhân dương tính với phân tử kết dính nội bào-1, ảnh hưởng đến sự di chuyển của bạch cầu từ mạch máu đến các vị trí viêm.
Hơn nữa, cần lưu ý rằng H + /K + ATPase không chỉ được tìm thấy trong các tế bào thành mà còn trong các tế bào bạch cầu trung tính, tế bào đơn nhân tủy và ruột kết. PPI có thể ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến các ATPase này thông qua nhiều quá trình khác nhau.
Tác động của PPI lên thuốc điều trị bệnh viêm ruột
Tương tác thuốc có thể ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của liệu pháp thuốc bệnh viêm ruột, đặc biệt là ở những người cao tuổi thường dùng nhiều loại thuốc. PPI cũng có thể làm thay đổi nồng độ của các phân tử có hoạt tính dược lý khác trong máu bằng cách ảnh hưởng đến dược động học hoặc dược lực học của những loại thuốc này.
Một cơ chế có thể có trong tương tác giữa PPI và các thuốc khác là sự gia tăng độ pH của dạ dày do dùng PPI. Ví dụ, mesalazine, một loại thuốc cơ bản được sử dụng để điều trị bệnh viêm ruột, cần phải đến các đoạn dưới của ruột để phát huy tác dụng điều trị.
Các hệ thống phân phối mesalazine bao gồm giải phóng phụ thuộc vào độ pH, giải phóng phụ thuộc vào thời gian và các cơ chế kết hợp. Van Camp và cộng sự đã chứng minh rằng điều trị trước bằng PPI có thể đẩy nhanh quá trình hấp thu mesalazine (giải phóng phụ thuộc vào độ pH) và tăng mức độ tiếp xúc toàn thân (giải phóng phụ thuộc vào thời gian).
Giải phóng thuốc điều trị bệnh viêm ruột mesalazine và thuốc PPI
Việc giải phóng mesalazine nhanh hơn trong đường tiêu hóa và/hoặc sự hấp thu toàn thân tăng lên sau khi điều trị trước bằng PPI có thể cản trở khả năng đến được đại tràng của thuốc. Điều quan trọng nữa là phải xem xét các tương tác thuốc tiềm ẩn liên quan đến hệ thống CYP vì PPI được chuyển hóa thông qua hệ thống này.
Các chất ức chế calcineurin, chẳng hạn như cyclosporine và tacrolimus, chủ yếu được chuyển hóa bởi hệ thống enzyme CYP3A4/5 ở gan. Omeprazole, một chất nền và chất ức chế của các enzyme CYP2C19 và CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ tacrolimus trong huyết tương do sự cạnh tranh với CYP3A4 hoặc đa hình di truyền của đồng dạng CYP2C19.
Ngoài ra, PPI có thể tạo ra tương tác thuốc bằng cách ảnh hưởng đến các chất vận chuyển hoặc con đường P-glycoprotein. Methotrexate (MTX), thường được sử dụng ở những bệnh nhân bệnh viêm ruột không dung nạp thiopurine, được đào thải thông qua quá trình tiết ống thận hoạt động thông qua chất vận chuyển anion hữu cơ 3 (OAT3). PPI có thể làm tăng nồng độ MTX trong huyết tương bằng cách ức chế OAT3.
Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HOTLINE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trên ứng dụng MyVinmec để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.
Tài liệu tham khảo
1. GBD 2017 Inflammatory Bowel Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5:17–30.
2. Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017;390:2769–2778.
3. Liang Y, Meng Z, Ding XL, Jiang M. Effects of proton pump inhibitors on inflammatory bowel disease: An updated review. World J Gastroenterol. 2024;30:2751-2762. [PubMed] [DOI] [Cited in This Article: 10]
