Công dụng thuốc Thioguanine

1. Tác dụng của thuốc Thioguanine

Thioguanine thuộc nhóm thuốc chống ung thư loại chống chuyển hoá, được bào chế dưới dạng viên nén hàm lượng 40 mg.

Tên khác: 6-TG, 6-Thioguanine, 2-Amino-6-Mercaptopurine

Thành phần trong 1 viên nén hàm lượng 40 mg gồm:

• Hoạt chất chính Thioguanine 40 mg
• Tá dược: Lactose monohydrat, Tinh bột, khoai tây, Cây keo, Axit stearic, Chất Magie Stearate, Nước tinh khiết
• Thuốc Thioguanine được các bác sĩ kê đơn chỉ định chủ yếu để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính dòng sinh tuỷ. Thuốc thường được phối hợp với cytarabin và daunorubicin trong phác đồ đa hóa trị liệu. Ngoài ra còn được dùng điều trị một số bệnh ác tính khác như bệnh bạch cầu mạn tính dòng lympho, bệnh bạch cầu cấp dòng lympho, bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy, đa u tủy, u lympho Hodgkin.
• Tác dụng ít được biết đến là điều trị bệnh vảy nến từ mức độ trung bình cho đến mức độ nặng

Cơ chế tác động:

Thioguanine là một chất tương tự sulfhydryl của guanine và hoạt động như một chất chống chuyển hóa purine. Nó được kích hoạt thành nucleotide, axit thioguanylic. Các chất chuyển hóa thioguanine ức chế tổng hợp de novo purine và chuyển đổi giữa các nucleotide purine. Thioguanine cũng được kết hợp vào axit nucleic và sự kết hợp DNA (axit deoxyribonucleic) được cho là góp phần vào độc tính tế bào của tác nhân.

2. Cách sử dụng của thuốc Thioguanine

Liều lượng chính xác và thời gian dùng thuốc sẽ phụ thuộc vào nhiều yếu tố: bao gồm chiều cao và cân nặng, sức khỏe chung của bạn hoặc các vấn đề sức khỏe khác, chất và liều lượng của các loại thuốc gây độc tế bào khác được sử dụng cùng với thioguanine và loại ung thư hoặc tình trạng đang được điều trị. Bác sĩ sẽ xác định liều lượng và lịch trình chính xác cho bạn.

Thioguanine được hấp thu khác nhau sau khi uống và nồng độ trong huyết tương có thể giảm sau khi nôn hoặc ăn.

Thioguanine có thể được sử dụng ở các giai đoạn điều trị khác nhau trong các chu kỳ ngắn hạn. Tuy nhiên, nó không được khuyến khích sử dụng trong khi điều trị duy trì hoặc các phương pháp điều trị liên tục dài hạn tương tự do nguy cơ nhiễm độc gan cao.

Khuyến cáo:

Trẻ nhỏ < 3 tuổi: Phối hợp với các thuốc khác điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, liều thioguanin 3,3 mg/kg/ngày, chia làm 2 lần uống, thời gian điều trị 4 ngày.

Trẻ em và người lớn: liều đơn trị liệu bệnh bạch cầu cấp dòng tủy 2 – 3 mg/kg/ngày, uống 1 lần/ngày, gần mức 20 mg nhất.

Điều trị tấn công ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp: 75 – 200 mg/m2/ngày, chia làm 1 đến 2 lần uống trong 5 đến 7 ngày hoặc cho đến khi triệu chứng thuyên giảm.

Ở bệnh nhân suy chức năng gan nên ngừng điều trị nếu có các biểu hiện sau: Tăng cao hơn transaminase, bilirubin; phosphatase kiềm, hội chứng nghẽn tĩnh mạch gan; viêm gan nhiễm độc; ứ mật; vàng da; biểu hiện tăng áp lực tĩnh mạch cửa.

Điều trị bệnh vảy nến

Để điều trị bệnh vẩy nến, thioguanine có thể được sử dụng như một liều hàng ngày hoặc thông qua liều bổ sung. Liều dùng hàng ngày thường bắt đầu với liều thấp 20mg mỗi ngày trong 4 tuần, sau đó được tăng lên theo từng bước 20mg lên đến 80-120mg mỗi ngày cho đến khi thấy đáp ứng.

Liều bổ sung sử dụng liều cao hơn với khoảng thời gian ít thường xuyên hơn và dường như giúp giảm thiểu độc tính với tủy xương. Đối với bệnh vẩy nến, liều thường là 80 mg hai lần một tuần, sau đó tăng 20 mg mỗi 2-4 tuần đến tối đa 160 mg ba lần một tuần.

Điều quan trọng là phải ngừng thioguanine khi có dấu hiệu đầu tiên của công thức máu bất thường vì điều này có thể cho thấy nhiễm độc tủy xương. Trước khi bắt đầu và trong suốt quá trình điều trị bằng thioguanine, cần theo dõi công thức máu thường xuyên (mỗi 2-4 tuần).

Quá liều:

Biểu hiện quá liều thioguanine có thể ngay lập tức (buồn nôn, nôn, mệt mỏi, hạ huyết áp, vã mồ hôi) hoặc muộn hơn (ức chế tủy xương, tăng nitơ máu). Ngộ độc cấp có thể xảy ra trong trường hợp uống liều đơn thioguanine 2 – 3 mg/kg (liều điều trị).

Chưa có phương pháp giải độc đặc hiệu quá liều thioguanine. Nếu có biểu hiện độc tính trong quá trình điều trị bằng thioguanine cần ngừng thuốc ngay. Các điều trị triệu chứng hỗ trợ trường hợp độc tính với hệ tạo máu bao gồm truyền tiểu cầu nếu có xuất huyết, truyền bạch cầu hạt và chống nhiễm trùng nếu nhiễm trùng máu. Nếu quá liều thioguanine cấp có thể gây nôn. Do thioguanine nhanh chóng kết hợp trong tế bào thành chất chuyển hóa có hoạt tính và nửa đời thải trừ kéo dài, nên lọc máu ngoài thận có rất ít hiệu quả.

3. Chống chỉ định của thuốc Thioguanine

Người bệnh có tiền sử kháng mercaptopurin hoặc kháng Thioguanine, và bệnh nhân quá mẫn bất kỳ thành phần hay tá dược nào của thuốc Thioguanine.

Phụ nữ mang thai.

4. Lưu ý khi sử dụng của thuốc Thioguanine

Trước khi bắt đầu điều trị bằng thioguanine, hãy đảm bảo rằng bạn đã nói với bác sĩ về bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn đang dùng (bao gồm thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn, vitamin, thuốc thảo dược, v.v.). Không dùng aspirin hoặc các sản phẩm có chứa aspirin trừ khi bác sĩ của bạn đặc biệt cho phép.

Không tiêm chủng bất kỳ loại vacxin nào mà không có sự chấp thuận của bác sĩ khi đang dùng thioguanine.

Nếu bạn đang dùng một loại thuốc được gọi là clozapine (Clozaril ® ) để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, công việc máu của bạn có thể cần được theo dõi thường xuyên hơn hoặc có thể ngừng clozapine hoàn toàn.

Nếu bạn đang dùng một loại thuốc có tên là natalizumab (Tysabri ® ), bạn có thể có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn.

Thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang mang thai hoặc có thể mang thai trước khi bắt đầu điều trị này. Nhóm thai kỳ D (thioguanine có thể nguy hiểm cho thai nhi. Phụ nữ đang mang thai hoặc đang mang thai phải được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi).

Thioguanine có khả năng sinh ung thư và dị tật thai nhi, do đó thận trọng trong sử dụng và bảo quản thuốc.

Không sử dụng điều trị duy trì hoặc dài hạn do nguy cơ cao có độc tính với gan phối hợp với tổn thương nội mạch, tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Nguy cơ cao ở trẻ em, đặc biệt là trẻ trai điều trị kéo dài. Nguy cơ ức chế gây giảm sản tủy thường liên quan đến liều.

Đối với cả nam và nữ: Không mang thai khi đang dùng thioguanine. Nên áp dụng các biện pháp tránh thai như bao cao su. Thảo luận với bác sĩ của bạn khi bạn có thể mang thai hoặc thụ thai một cách an toàn sau khi điều trị.

Không cho con bú khi đang dùng thioguanine.

Chăm sóc bản thân

• Uống ít nhất hai đến ba lít chất lỏng mỗi 24 giờ, trừ khi bạn được hướng dẫn khác.
• Bạn có thể có nguy cơ bị nhiễm trùng, vì vậy hãy cố gắng tránh đám đông hoặc những người bị cảm lạnh và những người cảm thấy không khỏe, đồng thời báo cáo sốt hoặc bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào khác ngay lập tức cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn.
• Rửa tay thường xuyên.
• Sử dụng dao cạo điện và bàn chải đánh răng mềm để giảm thiểu chảy máu.
• Tránh các môn thể thao tiếp xúc hoặc các hoạt động có thể gây thương tích.
• Thioguanine ít gây buồn nôn. Nhưng nếu bạn cảm thấy buồn nôn, hãy dùng thuốc chống buồn nôn theo chỉ định của bác sĩ và ăn thành nhiều bữa nhỏ thường xuyên. Ngậm viên ngậm và kẹo cao su cũng có thể hữu ích.
• Nghỉ ngơi nhiều.
• Duy trì chế độ dinh dưỡng tốt.

5. Tác dụng phụ của thuốc Thioguanine

Những điều quan trọng cần nhớ về tác dụng phụ của thioguanine:

• Hầu hết mọi người không gặp phải tất cả các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây.
• Các tác dụng phụ của thioguanine thường có thể dự đoán được về thời gian khởi phát và thời gian của chúng.
• Tác dụng phụ của thioguanine sẽ cải thiện sau khi liệu pháp kết thúc

Các tác dụng phụ phổ biến sau đây được báo cáo (xảy ra trên 30%)

Tác dụng phụ giới hạn liều lượng chính của thioguanine là gây độc cho tủy xương, các chỉ số xét nghiệm công thức máu giảm tạm thời như hồng cầu (lượng hemoglobin thấp), giảm bạch cầu (số lượng tế bào trắng thấp) và giảm tiểu cầu (tổng số lượng tiểu cầu thấp). Các chỉ số bất thường này làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, chảy máu, thiếu máu. Điều quan trọng là phải ngừng thioguanine tạm thời khi có dấu hiệu bất thường về máu đầu tiên vì thioguanine có thể có tác dụng chậm.

Những tác dụng phụ ít gặp hơn (xảy ra trong khoảng 10-29%) đối với bệnh nhân dùng thioguanine:

• Phù chân và tay nhẹ hoặc cảm thấy người mập hơn (tăng trọng lượng nước)
• Các dấu hiệu nhiễm trùng như đỏ hoặc sưng, đau khi nuốt, ho ra chất nhầy hoặc đi tiểu đau
• Loét miệng (đỏ đau, sưng tấy hoặc loét)
• Buồn nôn (thường nhẹ)
• Kém ăn
• Các xét nghiệm chức năng gan cũng nên được thực hiện vì vàng da và gan to (gan to bất thường) có liên quan đến thioguanine. Tăng axit uric máu, có thể gây ra bệnh gút hoặc sỏi thận, là một vấn đề phổ biến khác nhưng có thể được giảm thiểu bằng cách uống nhiều nước hơn và bằng cách uống allopurinol để ngăn ngừa sự tích tụ axit uric.

Tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng đối với bệnh nhân dùng mercaptopurine:

Hội chứng ly giải khối u có thể xảy ra do điều trị bệnh bạch cầu. Hội chứng ly giải khối u xảy ra khi một lượng lớn tế bào ung thư nhanh chóng bị tiêu diệt bởi liệu pháp này. Các tế bào này giải phóng axit uric, kali và phốt pho vào máu. Hội chứng ly giải khối u có thể dẫn đến suy thận. Hội chứng ly giải khối u thường xảy ra trong vòng 24 - 48 giờ sau khi điều trị. Cần phải cẩn thận để ngăn ngừa sự phát triển của hội chứng ly giải khối u. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ kê nhiều nước để giữ cho bạn đủ nước. Bạn có thể được sử dụng một loại thuốc gọi là allopurinol để ngăn chặn sản xuất axit uric. Trong một số trường hợp, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể chỉ định các biện pháp khác để giảm lượng bạch cầu của bạn trước khi điều trị. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết ngay lập tức nếu bạn không thể đi tiểu. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ theo dõi sự tiến triển của bạn một cách cẩn thận trong quá trình điều trị.

Thioguanine có khả năng gây ung thư và có thể làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư thứ cấp. Sử dụng thuốc này lâu dài có liên quan đến nguy cơ phát triển ung thư thứ phát cao hơn sau khi điều trị bằng thioguanine.

Khả năng sinh sản của bạn, có thể bị ảnh hưởng bởi thioguanine.

Tránh sử dụng phối hợp thioguanine với BCG, clozapine, leflunomide, natalizumab, pimecrolimus, tacrolimus dạng bôi da, vắc xin sống. Thực nghiệm cho thấy các dẫn chất aminosalicylic (olsalazine, mesalazine, sulfasalazine) có thể ức chế thiopurine methyltransferase. Sự thiếu hụt hoặc ức chế thiopurine methyltransferase có thể làm tăng độc tính với gan do thioguanine. Khi uống đồng thời thioguanine và dẫn chất aminosalicylic có thể dẫn tới đợt kịch phát ức chế tủy xương.

Điều trị đồng thời thioguanine và busulfan kéo dài có thể làm tăng độc tính với gan (tăng nồng độ các enzym gan và phì đại dạng nốt tái tạo tế bào gan), giãn tĩnh mạch thực quản, giãn tĩnh mạch cửa.

Giảm tác dụng:

Thioguanine khi dùng chúng có thể làm giảm nồng độ/tác dụng của BCG, vắc xin bất hoạt, Test da với coccidioides, sipuleucel-T. Nồng độ hay tác dụng của thuốc thioguanine có thể bị giảm đi nếu dùng phối hợp chung với echinacea.

Tương tác với thức ăn/rượu:

Sự hấp thu thioguanine sẽ tăng lên nếu uống thuốc trong khoảng thời gian giữa các bữa ăn chính. Không uống rượu trong thời gian dùng thuốc thioguanine vì có thể làm tăng độc tính lên gan.

6. Bảo quản thuốc

• Bảo quản nơi khô ráo, trong tủ mát dưới 25 độ C
• Tránh ánh nắng trực tiếp
• Đựng trong chai thủy tinh màu hổ phách có nắp đậy bằng polyethylene / polypropylene chống trẻ em.

Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HOTLINE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trên ứng dụng MyVinmec để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.