Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là loại ung thư gan nguyên phát phổ biến nhất, chiếm 90% bệnh nhân mắc bệnh ác tính gan. Loại ác tính này thường phát triển do bệnh gan mãn tính giai đoạn cuối (khoảng 80% các trường hợp phát triển từ xơ gan). Ung thư biểu mô tế bào gan hiếm khi phát triển khi không có xơ gan hoặc xơ gan tiến triển. Tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan cao nhất được tìm thấy ở Đông Nam Á và Bắc Phi, nơi nhiễm viêm gan B lưu hành. Ở các nước phương Tây, bệnh gan nhiễm mỡ và viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rượu và rối loạn chức năng chuyển hóa là chủ yếu các yếu tố quan trọng cho sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào gan.
Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park.
Rào cản chính trong đánh giá lâm sàng về biến đổi cơ xương do ung thư biểu mô tế bào gan gây ra liên quan đến chẩn đoán hiệu quả và kịp thời vì các biến chứng này thường không đối xứngptomatic và không rõ ràng trong quá trình đánh giá lâm sàng thường quy. Di căn xương tiêu xương là những biến đổi xương phổ biến nhất liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan, có thể liên quan đến nguy cơ gãy xương do chấn thương thấp tăng lên. Hơn nữa, các nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng loãng xương, teo cơ và chứng cơ xương có liên quan đến kết quả lâm sàng kém ở những bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan
Nguyên nhân dẫn đến thay đổi hệ cơ xương ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan
Cơ chế bệnh sinh dẫn đến những thay đổi về cơ xương ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan rất phức tạp và chưa được hiểu đầy đủ. Người ta tin rằng những thay đổi về cơ xương ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan là kết quả của sự tương tác phức tạp giữa tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng, ít vận động, rối loạn chức năng gan, rối loạn hormone/cytokine và mất cân bằng miễn dịch (Hình 1 ), có thể dẫn đến mất khối lượng xương và cơ, suy giảm chất lượng xương và cơ, mất tổ chức mô xương và cơ, và suy giảm chức năng cơ xương.
Vai trò của các yếu tố viêm
Môi trường tiền viêm toàn thân liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan kích hoạt giải phóng nhiều cytokine, chẳng hạn như interleukin-6 (IL-6), yếu tố hoại tử khối u-α, cyclooxygenase và prostaglandin E2. Nồng độ cytokine tăng đóng vai trò quan trọng trong chứng suy mòn, teo cơ và tiêu xương do ung thư biểu mô tế bào gan gây ra, kéo dài các biến đổi cơ xương được quan sát thấy ở những bệnh nhân này. Người ta không rõ liệu môi trường tiền viêm toàn thân và tại chỗ do ung thư biểu mô tế bào gan gây ra có đẩy nhanh quá trình mất xương thông qua kích thích quá trình tạo tế bào hủy xương và kích hoạt con đường Wnt/β-catenin hay không. Rối loạn chức năng gan phá vỡ các cơ chế chuyển hóa tiêu chuẩn và điều hòa nội tiết tố, gây ra sự suy giảm nồng độ yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 và hormone sinh dục (đặc biệt là testosterone không liên kết) trong huyết thanh, do đó biểu hiện tác động tiêu cực đến hệ thống cơ xương.
Người ta thường tin rằng sự tương tác giữa hệ thống xương và cơ chủ yếu là cơ học
Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng mô xương và cơ có thêm các chức năng nội tiết và cận tiết cho phép tương tác xương-cơ hai chiều phức tạp. Các tác động cục bộ và có hệ thống của tương tác xương-cơ là nền tảng để hiểu về chứng loãng xương ở những người mắc nhiều bệnh gan mãn tính, bao gồm cả ung thư biểu mô tế bào gan (Hình 2 ). Cơ giải phóng các yếu tố tiết được gọi là myokine, có liên quan đến việc ảnh hưởng tích cực hoặc tiêu cực đến xương mà không phụ thuộc vào tải trọng cơ học. Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1, yếu tố tăng trưởng giống nguyên bào sợi 2, myostatin, irisin, yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não, osteoglycin, osteoactivin, IL-6, IL-7 và IL-15 là các ví dụ về myokine ảnh hưởng đến xương. Myostatin, IL-6 và follistatin có thể tạo điều kiện cho tình trạng viêm quá mức toàn thân do ung thư biểu mô tế bào gan gây ra, đặc biệt là ở ung thư biểu mô tế bào gan phát triển từ xơ gan tiến triển và xơ gan. Ngoài ra, ung thư biểu mô tế bào gan có thể ảnh hưởng đến các quá trình tế bào, dẫn đến tự thực tế bào, căng thẳng oxy hóa và rối loạn chức năng ty thể, cuối cùng dẫn đến teo cơ xương
Yếu tố có nguồn gốc từ xương được biết đến có ảnh hưởng đến cơ xương
Hiện nay, chỉ có một số ít yếu tố có nguồn gốc từ xương được biết đến có ảnh hưởng đến cơ xương. Osteokine tiết ra bởi tế bào tạo xương hoặc tế bào hủy xương và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu có nguồn gốc từ tế bào trung mô tủy xương là hai ví dụ. Cần nghiên cứu thêm về lĩnh vực này. Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu là yếu tố thúc đẩy quá trình hình thành mạch máu quan trọng trong tổn thương ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát cũng như trong di căn xương hủy xương. Nó có tác dụng kích hoạt quá trình tiêu xương thông qua con đường OPG-RANKL
Bản chất miễn dịch của những thay đổi cơ xương ở ung thư biểu mô tế bào gan
Một số nghiên cứu cho thấy bản chất miễn dịch của những thay đổi cơ xương ở ung thư biểu mô tế bào gan dựa trên những tương tác chưa được hiểu rõ giữa hệ thống xương, cơ và miễn dịch với tổn thương ung thư biểu mô tế bào gan. Nó là hypođược đánh giá là một số loại thuốc chống tiêu hủy có thể biểu hiện tác dụng chống khối u đáng kể thông qua nhiều con đường miễn dịch khác nhau. Cần lưu ý rằng những thay đổi trong quá trình chuyển hóa tế bào và rối loạn chức năng ty thể có thể liên quan đến chứng suy mòn do ung thư và những thay đổi về cơ xương.
Những dữ liệu này chỉ ra giá trị điều trị có thể có của nhiều yếu tố góp phần vào quá trình chuyển hóa oxy hóa tế bào ở những bệnh nhân có những thay đổi về cơ xương liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan, đảm bảo cần nghiên cứu thêm. Vì hiểu biết về các cơ chế bệnh sinh đa yếu tố chịu trách nhiệm cho các thay đổi cơ xương liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan vẫn còn hạn chế, nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc giải quyết mối liên kết phức tạp này. Những hiểu biết mới này có thể dẫn đến sự phát triển của các phương thức điều trị tiên tiến mới được thiết kế riêng để giảm bớt gánh nặng cơ xương ở những bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan.
Kết luận
Những thay đổi về cơ xương ở ung thư biểu mô tế bào gan, mặc dù ít phổ biến hơn các biến chứng liên quan đến gan, có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan. Những thay đổi về cơ xương thường gặp liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan là di căn xương, chứng loãng xương và chứng cơ xương.
Tuy nhiên, những biến chứng này thường bị bỏ qua trong quá trình quản lý lâm sàng cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan. Do dữ liệu hạn chế về những thay đổi về cơ xương do ung thư biểu mô tế bào gan gây ra và cơ chế bệnh sinh của nó, cần có thêm nhiều nghiên cứu đa ngành về những thay đổi về cơ xương liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan để cung cấp các lựa chọn quản lý và điều trị lâm sàng tốt hơn và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan. Xem xét rằng những người có khối lượng xương thấp hơn có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng cơ và những người bị suy giảm chức năng cơ sẽ bị suy giảm chức năng xương, các công cụ lâm sàng được thiết kế để cải thiện đồng thời sức khỏe của xương và cơ là cần thiết ở những người bị ung thư biểu mô tế bào gan.
Tài liệu tham khảo
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394-424.
2. Mittal S, El-Serag H. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Pathol Epidemiol Cancer. 2016;47:447-454.
3. Jadzic J, Djonic D. Hepatocellular carcinoma and musculoskeletal system: A narrative literature review. World J Gastroenterol 2024; 30(15): 2109-2117
