Hiện nay, sinh thiết não có thể được tiến hành qua sinh thiết mở hoặc sinh thiết định vị. Sinh thiết mở có thể được tiến hành dễ dàng cho những tổn thương nông ở bề mặt vỏ não. Tuy nhiên đối với các tổn thương nhỏ, đặc biệt nằm sâu trong nhu mô não, sinh thiết mở khó có thể lấy được những mô bệnh phẩm một các chính xác

Trước đây, việc sinh thiết u não thực hiện qua mở sọ trong phòng mổ. Ngày nay, để giảm thiểu mức độ xâm lấn và các nguy cơ do mở, các phương pháp sinh thiết não kín khác đã ra đời, trong đó có sinh thiết bằng tay dưới hướng dẫn của chụp cắt lớp vi tính (Free-hand brain biopsy).