Các thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA) như amitriptyline và imipramine ban đầu được kê đơn cho bệnh nhân hội chứng ruột kích thích (IBS) bị trầm cảm nặng. Ngày nay, chúng thường được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân có các triệu chứng IBS nặng hoặc khó chữa, có thể có tác dụng giảm đau và điều hòa thần kinh ngoài tác dụng hướng thần.