Thế hệ thứ hai của thuốc chống loạn thần, thường được gọi là "thuốc chống loạn thần không điển hình", được giới thiệu vào năm 1998. Thuật ngữ "không điển hình" dùng để chỉ loại thuốc chống loạn thần ít tạo ra tác dụng phụ ngoại tháp (EPS - extrapyramidal side effects) ở liều thấp có hiệu quả lâm sàng, có ít khuynh hướng gây ra rối loạn vận động muộn (TD - tardive dyskinesia) khi điều trị lâu dài, và điều trị cả các dấu hiệu và triệu chứng tích cực và tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt.