Đa số những người mắc hội chứng thần kinh ngoại tháp đều do thoái hóa hoặc tổn thương của các tế bào thần kinh hệ thống ngoại tháp vì các bệnh lý như rối loạn mạch máu, di chứng sau chấn thương hoặc do tình trạng thiếu máu não, tác dụng phụ của một số loại thuốc, thường xuyên tiếp xúc với các loại hóa chất hoặc người bệnh có các bệnh lý thần kinh.