Thiếu máu nguyên bào khổng lồ do thiếu vitamin B12 (hoặc folate) dẫn đến việc sản xuất hồng cầu và tổng hợp DNA bị lỗi, do đó tạo ra các tế bào hồng cầu lớn. Trong viêm teo dạ dày tự miễn mãn tính, sự hiện diện của các tự kháng thể chống lại yếu tố nội tại và/hoặc tế bào thành dẫn đến thiếu máu ác tính (PA).