Cơ chế bệnh sinh của khối u xơ hóa vôi hóa vẫn chưa rõ ràng, nhưng một số người đã đưa ra giả thuyết rằng chúng có thể liên quan đến bệnh liên quan đến IgG4, tổn thương nguyên bào sợi do viêm, bệnh Castleman loại mạch máu hyalin, biến đổi dạng nút mạch xơ cứng của lá lách hoặc chấn thương.