Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) được đặc trưng bởi các triệu chứng tích tụ mỡ quá mức và nhiễm mỡ ở gan mà không uống rượu ở bệnh nhân. Cơ chế gây bệnh liên quan vẫn chưa được hiểu đầy đủ và không có thuốc đặc hiệu nào dành cho bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do.
Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park.
Tuân thủ chế độ ăn uống và tập thể dục là lựa chọn tốt nhất để quản lý bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ tương đối của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu có thể giảm bằng hoạt động thể chất kết hợp với kiểm soát chế độ ăn uống.
Trong tương lai, cơ chế bệnh sinh của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu cần được làm rõ bằng các nỗ lực phân tầng để phát triển các loại thuốc phù hợp và cả việc tuân thủ chế độ ăn uống và tập thể dục đều cần được tối ưu hóa bằng cách sử dụng các mô hình đánh giá và thiết kế bảng câu hỏi tốt hơn cho bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Tần suất
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) ảnh hưởng đến khoảng một phần ba dân số trưởng thành trên toàn thế giới và có liên quan đến nguy cơ tử vong cao khi kết hợp với các hội chứng nghiêm trọng khác như bệnh tim mạch. Điều quan trọng là phải làm rõ các yếu tố khác nhau bao gồm môi trường, hệ vi sinh vật, quá trình chuyển hóa và di truyền để dự đoán sự tiến triển và kết quả điều trị của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Béo phì và kháng insulin có thể dễ dàng dẫn đến hội chứng chuyển hóa và tình trạng viêm, có thể khởi phát sự tiến triển mãn tính của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu thành xơ gan và thậm chí là ung thư biểu mô tế bào gan. Không có thuốc đặc hiệu cho bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu; do đó, việc nghiên cứu cơ chế sinh bệnh của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu là có ý nghĩa để cung cấp thông tin cho việc phát triển thuốc và các biện pháp can thiệp khác.
Gan bình thường có khả năng chuyển hóa carbohydrate và axit béo; tuy nhiên, axit béo thường được cung cấp hoặc loại bỏ trong điều kiện bất thường dẫn đến căng thẳng lưới nội chất và tổn thương tế bào gan. Tuy nhiên, có một khoảng cách quan trọng trong cơ chế gây bệnh giữa các triệu chứng chuyển hóa lipid và quá trình tiến triển viêm hoạt hóa của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Một lời giải thích phổ biến đã chỉ ra rằng rối loạn vi khuẩn đường ruột có thể kích hoạt một vi môi trường miễn dịch bất thường để trung gian cho các phản ứng viêm ở gan khi có bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Việc thiếu kiến thức về cơ chế cụ thể khởi phát bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu đang cản trở sự phát triển của các loại thuốc hiệu quả.
Sinh bệnh của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu với tình trạng kháng insulin đã được chứng minh là gây ra tình trạng tích tụ mỡ quá mức và nhiễm mỡ ở gan, được phân loại là gan nhiễm mỡ không do rượu và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH), hai tình trạng bệnh lý riêng biệt. Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu khác với bệnh gan do rượu có liên quan đến việc uống rượu hàng ngày ở bệnh nhân. Những bệnh này liên quan đến một số yếu tố khác nhau bao gồm chi phí, các thông số dự báo thấp và sinh thiết gan có nguy cơ, đặc biệt ở những bệnh nhân trên 50 tuổi và những người mắc bệnh tiểu đường loại 2.
Trong Hình 1, có thể thấy rằng trong tình trạng nhiễm mỡ gan, việc hấp thụ axit béo tự do, quá trình sinh mỡ mới và quá trình oxy hóa axit béo có thể dẫn đến tích tụ lipid quá mức ở gan. Kết quả của các hội chứng chuyển hóa này ở gan có thể dẫn đến việc xuất lipoprotein tỷ trọng rất thấp vào tuần hoàn máu và kích hoạt phản ứng viêm.
Trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, quá trình oxy hóa axit béo bù trừ và nồng độ lipid cao dường như làm hỏng các chức năng dưới tế bào của ty thể, peroxisome và cytochrome, cũng ảnh hưởng xấu đến các cơ quan khác. Ngoài ra, mất cân bằng oxy hóa/chống oxy hóa gan có thể làm suy yếu quá trình chuyển hóa ty thể và có thể gây ra tình trạng viêm tiếp theo trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu mà không có cơ chế rõ ràng.
Mặc dù những tiến bộ trong quá trình sinh bệnh của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu vẫn chưa hoàn thiện, một giả thuyết về nhiều tác động được coi là có thể giải thích được nhiều tác động trong quá trình phát triển bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Tập thể dục và tuân thủ chế độ ăn uống trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
Những thay đổi về cả hoạt động thể chất và hành vi nhận thức được phát hiện là có lợi trong việc hỗ trợ bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính vượt qua các triệu chứng khó chịu và hơn 60% các hội chứng là không hoạt động. Quá trình đô thị hóa ở nhiều quốc gia châu Á đã thúc đẩy tình trạng phổ biến của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
do lối sống ít vận động và dinh dưỡng quá mức ở khoảng 25% dân số tương tự như nhiều quốc gia phương Tây.
Zeng và cộng sự báo cáo rằng bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu cần thay đổi lối sống tích cực, nhưng ít bệnh nhân đạt được cải thiện trong việc giảm cân và tập thể dục liên tục cũng như tuân thủ chế độ ăn kiêng. Do đó, sự quyết tâm và kiên trì trong việc tập thể dục liên tục và tuân thủ chế độ ăn kiêng là rất quan trọng đối với bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
và các biến chứng mãn tính.
Bên cạnh vai trò của việc tập thể dục trong các bệnh mãn tính này, chế độ ăn uống không lành mạnh như ăn quá nhiều, hút thuốc và uống rượu có tác động tiêu cực đến tuổi thọ và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân. Nghiên cứu dinh dưỡng đã chứng minh rằng các thành phần sinh học có tác dụng hiệp đồng và/hoặc đối kháng đối với sức khỏe con người ngoài các thành phần riêng lẻ.
Một ví dụ là chế độ ăn Địa Trung Hải có thể ngăn ngừa các bệnh mãn tính và tử vong sớm do chế độ ăn uống và lối sống ở các nước Địa Trung Hả. Về mặt lâm sàng, nhiều bệnh bao gồm bệnh tim mạch, thoái hóa thần kinh và ung thư có liên quan đến tuổi tác ngày càng tăng. Tương tự như các bệnh không giao tiếp mới nổi, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu thường xuất hiện ở nhiều nhóm tuổi khác nhau, đặc biệt là ở người lớn.
Mặc dù cơ chế bệnh sinh chính xác và phương pháp điều trị chuẩn của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu vẫn chưa có, các yếu tố liên quan như lối sống không lành mạnh được coi là làm tăng quá trình tạo mỡ ở gan và rối loạn vi môi trường. Do đó, cả Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ và hướng dẫn của Viện Quốc gia về Sức khỏe và Chăm sóc Xuất sắc đều khuyến nghị thay đổi lối sống là lựa chọn đầu tiên để giảm cân ở những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Có thể việc tuân thủ chế độ ăn dễ định lượng và duy trì, nhưng việc duy trì tập thể dục lại khó ở những bệnh nhân trên 50 tuổi. Ngoài ra, tính không ổn định của thành phần chất béo không bão hòa có thể được cải thiện nhờ hàm lượng cao các hợp chất chống oxy hóa trong thực phẩm. Nghiên cứu này ủng hộ rằng các thành phần thực phẩm phức hợp có lợi hơn các chất dinh dưỡng đơn lẻ hoặc tinh khiết trong chế độ ăn.
Chế độ ăn Địa Trung Hải được khuyến nghị cho những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu do sự hiện diện của các hợp chất chống oxy hóa bao gồm polyphenol, carotenoid, chất xơ và axit béo không bão hòa đa, nên kết hợp với hoạt động thể chất. Có báo cáo rằng việc tuân thủ chặt chẽ chế độ ăn Địa Trung Hải có liên quan đến việc giảm tổn thương gan và giảm tình trạng kháng insulin ở những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Phân tích tỷ lệ giảm bệnh bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu do điều trị
Phương pháp Delphi được sử dụng để thu thập ý kiến từ các chuyên gia có trí thông minh tổng hợp và thúc đẩy đánh giá cá nhân về một lĩnh vực nghiên cứu cụ thể thông qua một loạt các bảng câu hỏi.
Trong Bảng 1, khảo sát này thông qua các phong cách khác nhau bên cạnh phỏng vấn trực tuyến đã được áp dụng rộng rãi để thu thập dữ liệu chính về bệnh nhân mắc bệnh bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và được Zeng và cộng sự trình bày trong các bài thuyết trình của họ. Hệ số tương quan Pearson và Spearman được sử dụng để phân tích độ tin cậy của khoảng thời gian kiểm tra-kiểm tra lại, trong khi các bước tập thể dục và lượng calo giảm được đánh giá bằng cách sử dụng các khu vực bên dưới các đường cong đặc trưng hoạt động của máy thu.
Khác với các phương pháp phân tích này, các mô hình logistic, hồi quy tuyến tính và nguy cơ tỷ lệ Cox lần lượt được áp dụng để kiểm tra tỷ lệ cược, rủi ro và nguy cơ của sự kết hợp giữa hoạt động thể chất và tuân thủ chế độ ăn uống ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, các tỷ lệ này với khoảng tin cậy thường được phát hiện là giảm sau khi tập thể dục và tuân thủ chế độ ăn uống ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Do đó, việc thiết lập và xác nhận các bảng câu hỏi với một mô hình phân tích phù hợp là rất quan trọng để đánh giá đầy đủ việc quản lý bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Triển vọng tương lai
Phạm vi của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu trải dài từ tình trạng nhiễm mỡ sớm đến cả tình trạng viêm và xơ hóa trong bệnh gan, trong khi giai đoạn của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu rất quan trọng trong chẩn đoán và lập kế hoạch điều trị. Hiện nay, sinh thiết gan là phương pháp chuẩn để chẩn đoán, nhưng phương pháp này xâm lấn và tốn kém đối với bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Người ta báo cáo rằng các dấu hiệu huyết thanh và hệ thống tính điểm đã được xác định để xác định bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu. Do đó, nên khuyến khích nghiên cứu các dấu hiệu huyết thanh mới thông qua các kỹ thuật đa ô-míc để chẩn đoán bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Thay đổi lối sống bao gồm chế độ ăn uống và tập thể dục là lựa chọn đầu tiên trong việc quản lý bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Có thể tối ưu hóa các bảng câu hỏi bằng cách phân tầng và phân nhóm theo các đặc điểm khác nhau của bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu tại phòng khám.
Ngoài những nỗ lực này, còn có một số loại thuốc điều trị cả bệnh tiểu đường và béo phì, và các chất chống oxy hóa như vitamin E, pioglitazone và metformin có thể được sử dụng để ngăn ngừa sự tiến triển của tình trạng nhiễm mỡ và xơ hóa có thể có lợi cho bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Ngoài ra, một số phân tử tín hiệu được coi là có liên quan đến sự tiến triển của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu bằng cách trung gian chuyển hóa lipid và đường.
Tài liệu tham khảo
1. Targher G, Byrne CD, Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020;69:1691-1705.
2. Friedman SL, Neuschwander-Tetri BA, Rinella M, Sanyal AJ. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies. Nat Med. 2018;24:908-922.
3. Zhu W. Effective roles of exercise and diet adherence in non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol 2024; 30(29): 3456
