Ung thư thực quản là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ tám và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư phổ biến thứ sáu trên toàn cầu, và ung thư biểu mô tế bào vảy là gánh nặng lớn.
Ung thư thực quản
Cuộc tranh cãi xung quanh vai trò của H. pylori trong thực quản Barrett (BE), ung thư biểu mô tuyến thực quản (EAC) và ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản (ESCC) vẫn tiếp diễn, cho rằng H. pylori hoạt động như một tác nhân bảo vệ hoặc góp phần gây ra các bệnh này. Tranh cãi này nảy sinh một phần là do tính không đồng nhất đáng kể và xử lý không đúng cách các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn.
Nhiễm trùng Helicobacter Pylori có thể bảo vệ chống lại bệnh trào ngược dạ dày thực quản
Nhiễm trùng Helicobacter Pylori có thể bảo vệ chống lại bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD) và các biến chứng tân sinh liên quan như BE và EAC. Tác dụng bảo vệ này có thể liên quan đến viêm dạ dày do H. pylori gây ra và tình trạng giảm độ axit dạ dày sau đó. Một phân tích tổng hợp của 72 nghiên cứu chỉ ra rằng nhiễm trùng H. pylori có liên quan đến nguy cơ mắc BE thấp hơn, trong khi một nghiên cứu khác chỉ ra rằng mối tương quan này mạnh hơn ở nhóm phụ CagA + .
Ngoài ra, H. pylori ưu tiên gây ra chứng apoptosis ở các tế bào ung thư có nguồn gốc từ Barrett so với các tế bào bình thường, cho thấy rằng H. pylori có thể bảo vệ chống lại sự phát triển của chứng loạn sản ở biểu mô Barrett ở những bệnh nhân mắc GERD. Liệu H. pylori có thực sự bảo vệ chống lại các bệnh thực quản này hay không vẫn đang được tranh luận.
Một số nghiên cứu chỉ ra rằng cả nhiễm trùng H. pylori và nhiễm trùng H. pylori do chủng CagA + đều không làm giảm nguy cơ mắc BE và không có mối tương quan đáng kể nào giữa nhiễm trùng H. pylori và ESCC trong quần thể nói chung được quan sát thấy. Các nghiên cứu về cơ chế nhiễm trùng H. pylori và ung thư thực quản cho thấy rằng tác dụng bảo vệ này có thể bị cường điệu quá mức.
Vai trò của Gastrin
Gastrin do nhiễm trùng H. pylori gây ra, đặc biệt là gastrin amidat, đóng vai trò quan trọng trong quá trình tiến triển của khối u BE thông qua việc kích hoạt một số con đường truyền tín hiệu để duy trì tình trạng viêm mãn tính và một số biến đổi phân tử nhất định hỗ trợ sinh lý bệnh của trình tự GERD-BE-EAC liên quan đến H. pylori.
Ngoài ra, giải phóng cytokine IL-8 tăng đáng kể thông qua con đường truyền tín hiệu protein kinase hoạt hóa mitogen p38 (MAPK) và biểu hiện của mRNA phosphatase chứa miền Src homology-2 giảm mạnh trong nhóm CagA + H. pylori , cho thấy dịch lọc CagA + H. pylori có thể gây ra sự tăng sinh của tế bào Ec109 trong ống nghiệm.
Trong một nghiên cứu khác, các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy rằng tín hiệu LPS-TLR4 có liên quan đến việc kích hoạt protein kinase được điều hòa ngoại bào và các con đường truyền tín hiệu p38 MAPK, cho thấy rằng H. pylori có thể đóng một vai trò trong sự phát triển ESCC do LPS gây ra. Hơn nữa, điều thú vị là phát hiện ra rằng nhiễm trùng H. pylori có thể gây ra những thay đổi trong hệ vi khuẩn đường ruột thực quản và nghiên cứu trong lĩnh vực này được coi là cấp thiết.
Ung thư tuyến tiền liệt
Một số nghiên cứu đã tập trung vào mối quan hệ giữa thành phần hệ vi sinh vật và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt (PCa), chứng minh rằng một số vi khuẩn nhất định có thể liên quan đến sự phát triển ung thư và thay đổi phản ứng với điều trị.
Một nghiên cứu cung cấp bằng chứng phân tử về sự hiện diện của DNA Helicobacter Pylori trong mô tuyến tiền liệt của bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt lành tính và PCa.
Quan trọng hơn, nghiên cứu đã tìm thấy sự gia tăng đáng kể trong sự tích hợp của các trình tự vi-rút và vi khuẩn trong DNA khối u tuyến tiền liệt; đặc biệt, sự tích hợp gen H. pylori CagA trong các gen PPP1R9A và NCAM1 đã được tìm thấy, đây có thể là một yếu tố góp phần gây ra khối u tuyến tiền liệt.
Vẫn còn thiếu sự bao phủ về chủ đề này; ngược lại, các tác giả nhận thấy rằng nhiễm trùng H. pylori có liên quan đến việc giảm nguy cơ tử vong ở những bệnh nhân PCa đang được điều trị bằng liệu pháp tước androgen.
Ung thư bàng quang
Viêm ở bàng quang và khung chậu được quan sát thấy khi H. pylori được tiêm qua niệu đạo vào đường tiết niệu của chuột và sự biến mất của u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc của bàng quang sau khi điều trị H. pylori cũng được tìm thấy, cho thấy sự kích thích kháng nguyên mãn tính của các tác nhân truyền nhiễm có thể liên quan đến sự phát triển của bệnh ác tính này.
Tuy nhiên, bằng chứng trực tiếp cho mối tương quan này vẫn còn thiếu. Cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận vai trò của nhiễm trùng H. pylori trong quá trình gây ung thư bàng quang.
Kết luận
Một số nghiên cứu đã phát hiện ra mối liên quan giữa Helicobacter Pylori và các khối u ngoài dạ dày. Phản ứng viêm, phản ứng miễn dịch toàn thân, rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột và tăng gastrin máu do nhiễm H. pylori có thể góp phần vào quá trình này. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng không phải tất cả những người bị nhiễm H. pylori đều phát triển khối u.
Tài liệu tham khảo
2. Kountouras J, Doulberis M, Papaefthymiou A, Polyzos SA, Vardaka E, Tzivras D, Dardiotis E, Deretzi G, Giartza-Taxidou E, Grigoriadis S, Katsinelos P. A perspective on risk factors for esophageal adenocarcinoma: emphasis on Helicobacter pylori infection. Ann N Y Acad Sci. 2019;1452:12-17
2. Erőss B, Farkas N, Vincze Á, Tinusz B, Szapáry L, Garami A, Balaskó M, Sarlós P, Czopf L, Alizadeh H, Rakonczay Z Jr, Habon T, Hegyi P. Helicobacter pylori infection reduces the risk of Barrett's esophagus: A meta-analysis and systematic review. Helicobacter. 2018;23:e12504
3. Zhao SQ, Zheng HL, Zhong XT, Wang ZY, Su Y, Shi YY. Effects and mechanisms of Helicobacter pylori infection on the occurrence of extra-gastric tumors. World J Gastroenterol 2024; 30(37): 4090-4103.
