Trước đây, việc sinh thiết u não thực hiện qua mở sọ trong phòng mổ. Ngày nay, để giảm thiểu mức độ xâm lấn và các nguy cơ do mở, các phương pháp sinh thiết não kín khác đã ra đời, trong đó có sinh thiết bằng tay dưới hướng dẫn của chụp cắt lớp vi tính (Free-hand brain biopsy).