Uses of Adakveo

This is an automatically translated article.

Adakveo is a medication indicated for the treatment of crisis pain caused by sickle cell disease. Currently on the market today there is a lot of information about adakveo drug products, but it is still incomplete. To better understand what adakveo is, what are the uses of adakveo, let's learn more in the article below.

1. What is Adakveo?

On November 15, 2019 Adakveo, with the main ingredient crizanlizumab, is the first drug approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of sickle cell disease associated with cell adhesion proteins. P-selectin cells – a cell type that plays a central role in multicellular interactions that can lead to thrombosis.
The drug is used in pediatric patients 16 years of age and older and adults with sickle cell disease.
The drug is packaged as an injection in the form of a clear to opalescent, colorless to yellowish-brown 100 mg/10 mL (10 mg/mL) solution in a single-dose glass vial.

2. What are the uses of adakveo?

2.1. Chỉ định của thuốc adakveo Adakveo được chỉ định để ngăn ngừa tắc mạch máu (VOC) tái phát ở những bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm từ 16 tuổi trở lên. Nó có thể được dùng như một liệu pháp bổ sung cho hydroxyurea / hydroxycarbamide (HU / HC) hoặc đơn trị liệu ở những bệnh nhân có HU / HC không phù hợp hoặc không đủ.
2.2. Cơ chế tác dụng của thuốc adakveo Crizanlizumab là kháng thể đơn dòng nhân tính IgG2 kappa chọn lọc (mAb) liên kết với P-selectin có ái lực cao và ngăn chặn sự tương tác với các phối tử của nó, bao gồm phối tử P-selectin glycoprotein 1. Crizanlizumab cũng có thể phân ly phức hợp P-selectin / PSGL-1 được tạo sẵn. P-selectin là một phân tử kết dính được biểu hiện trên các tế bào nội mô được hoạt hóa và tiểu cầu. Nó đóng một vai trò thiết yếu trong việc tuyển dụng ban đầu của bạch cầu và tập hợp các tiểu cầu vào vị trí tổn thương mạch máu trong quá trình viêm. Trong trạng thái tiền viêm mãn tính liên quan đến bệnh hồng cầu hình liềm, P-selectin được biểu hiện quá mức và các tế bào máu lưu thông và nội mô được kích hoạt và trở nên siêu truyền. Sự kết dính đa tế bào qua trung gian p-selectin là yếu tố chính trong cơ chế bệnh sinh của tắc mạch và khủng hoảng tắc mạch (VOC).
P-selectin liên kết trên bề mặt của nội mô hoạt hóa và tiểu cầu đã được chứng minh là có hiệu quả ngăn chặn các tương tác giữa các tế bào nội mô, tiểu cầu, hồng cầu và bạch cầu, do đó ngăn ngừa tắc mạch.
Khả năng sinh miễn dịch của ADAKVEO được đánh giá bằng cách sử dụng phương pháp xét nghiệm miễn dịch bắc cầu đã được xác nhận để phát hiện các kháng thể kháng crizanlizumab-tmca liên kết. Trong nghiên cứu đa liều một nhánh, nhãn mở, 0 trong số 45 bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm được điều trị bằng ADAKVEO 5 mg/kg cho kết quả dương tính với kháng thể kháng crizanlizumab-tmca do điều trị gây ra. Trong một nghiên cứu liều đơn trên các đối tượng khỏe mạnh, 1 trong số 61 (1,6%) đối tượng được đánh giá có kết quả dương tính với kháng thể kháng crizanlizumab-tmca do điều trị gây ra.
* Hiệu quả lâm sàng và an toàn của thuốc adakveo
Hiệu quả của crizanlizumab, có hoặc không có HU/HC, được đánh giá trong nghiên cứu quan trọng SUSTAIN, một nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mù đôi, kéo dài 52 tuần ở bệnh nhân hồng cầu hình liềm có tiền sử tắc mạch máu khủng hoảng (VOCs).
Trong nghiên cứu này, VOCs được định nghĩa là những yếu tố dẫn đến một cuộc khám sức khỏe, ghi lại tất cả các cơn đau cấp tính mà không có nguyên nhân nào khác ngoài biến cố tắc mạch cần đến khám sức khỏe và điều trị bằng opioid uống hoặc tiêm hoặc tiêm không steroid - thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Theo định nghĩa, hội chứng ngực cấp tính, di chứng gan, lách và suy thận (yêu cầu thăm khám sức khỏe), cũng được coi là VOCs.
Tổng số 198 bệnh nhân bệnh hồng cầu hình liềm từ 16 đến 63 tuổi (bao gồm cả; tuổi trung bình 30,1 ± 10,3 tuổi), với bất kỳ kiểu gen nào của bệnh hồng cầu hình liềm (bao gồm HbSS [71,2%], HbSC [16,2%], HbS beta 0-thalassemia [6,1%) ], HbS beta + -thalassaemia [5,1%] và những người khác [1,5%]) và tiền sử có từ 2 đến 10 VOC trong 12 tháng trước (62,6% và 37,4% bệnh nhân có 2-4 hoặc 5-10 VOCs, tương ứng), được chọn ngẫu nhiên 1: 1: 1 đến Adakveo 5 mg / kg, Adakveo 2,5 mg / kg hoặc giả dược. Đa số bệnh nhân là người da đen hoặc người Mỹ gốc Phi (91,9%). Bệnh nhân được dùng Adakveo có (62,1%) hoặc không (37,9%) HU / HC. Việc phân loại ngẫu nhiên được phân tầng theo bệnh nhân đã nhận được HU / HC (Y / N) và theo số lượng VOC trong 12 tháng trước đó (2 đến 4, 5 đến 10). Bệnh nhân được phép dùng các sản phẩm thuốc để giảm đau (ví dụ như paracetamol, NSAID và opioid) và thỉnh thoảng được truyền máu trên cơ sở “khi cần thiết”. Những bệnh nhân tham gia vào một chương trình truyền máu mãn tính (những chuỗi truyền máu được lên kế hoạch trước cho mục đích dự phòng) đã bị loại khỏi nghiên cứu.
Điều trị bằng Adakveo 5 mg / kg dẫn đến tỷ lệ VOCs trung bình hàng năm thấp hơn 45,3% so với giả dược (Hodges-Lehmann, chênh lệch tuyệt đối trung bình -1,01 so với giả dược, KTC 95% [-2,00, 0,00]), theo thống kê đáng kể (p = 0,010). Tỷ lệ trung bình hàng năm của VOC không biến chứng (bất kỳ VOC nào như được định nghĩa ở trên, không bao gồm hội chứng ngực cấp tính, suy gan, thận hoặc vỡ lách) và số ngày nằm viện là 62,9% và 41,8% ở Adakveo 5 mg / kg thấp hơn ở nhóm giả dược, tương ứng. Các VOC xảy ra trong quá trình nghiên cứu đã được đánh giá bởi một ủy ban đánh giá độc lập.
2.3. Dược lực học của thuốc adakveo Hoạt chất Crizanlizumab-tmca trong adakveo là một kháng thể đơn dòng IgG2 kappa được nhân tính hóa liên kết với P-selectin và ngăn chặn các tương tác với các phối tử của nó, bao gồm phối tử P-selectin glycoprotein 1 (PSGL 1). Crizanlizumab-tmca cũng có thể phân ly phức hợp P-selectin / PSGL-1 đã được tạo sẵn.
P-selectin liên kết trên bề mặt của nội mô hoạt hóa và tiểu cầu ngăn chặn sự tương tác giữa các tế bào nội mô, tiểu cầu, hồng cầu và bạch cầu.
Adakveo dẫn đến sự ức chế P-selectin phụ thuộc vào liều lượng ở những bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm và những người tình nguyện khỏe mạnh.
2.2. Dược động học của thuốc adakveo Dược động học của crizanlizumab-tmca được đánh giá ở những bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm và người tình nguyện khỏe mạnh. Trung bình crizanlizumab-tmca C max, AUC inf hoặc AUC cuối cùng tăng không tương ứng trong phạm vi liều từ 0,2 đến 8 mg / kg (0,04 đến 1,6 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Đối tượng là những người tình nguyện khỏe mạnh dùng liều 5 mg / kg, trung bình [hệ số biến thiên (CV%)] crizanlizumab-tmca C max là 0,16 (15,3%) mg / mL, AUC cuối cùng là 33,6 (12,6%) mg * giờ / mL và AUC inf là 34,6 (13,1%) mg * giờ / mL
* Phân bổ
Thể tích phân bố trung bình là 4,26 L( khoảng 25,1%) sau một lần truyền tĩnh mạch crizanlizumab-tmca với liểu lượng 5 mg / kg với đối tượng là người tình nguyện khỏe mạnh.
* Loại bỏ
Thời gian bán thải cuối cùng trung bình (% CV) (t 1/2 ) của crizanlizumab-tmca là 10,6 (20,5%) ngày và độ thanh thải trung bình là 11,7 (16,2%) mL / giờ với liều sử dụng 5 mg / kg ở người tình nguyện khỏe mạnh. Mức thải trừ trung bình (% CV) t 1/2 của crizanlizumab-tmca là 7,6 (28,5%) ngày trong khoảng thời gian dùng thuốc ở bệnh nhân bệnh hồng cầu hình liềm.
* Sự trao đổi chất
Crizanlizumab-tmca dự kiến ​​sẽ được chuyển hóa thành các peptit nhỏ bằng con đường dị hóa.
2.3. Chống chỉ định của thuốc adakveo Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc Adakveo.
Quá mẫn với các sản phẩm tế bào Hamster Ovary (CHO)
2.4. Tác dụng không mong muốn của thuốc adakveo Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo thường xuyên nhất (≥10% bệnh nhân) ở nhóm Adakveo 5 mg / kg là đau khớp, buồn nôn, đau lưng, sốt và đau bụng. Các phản ứng có hại của thuốc này, cùng với đau cơ, đau ngực do cơ xương và tiêu chảy, có thể là các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch khi quan sát thấy trong khi truyền hoặc trong vòng 24 giờ sau khi truyền. Các biến cố nghiêm trọng đã được quan sát đối với chứng sốt và đau khớp (mỗi 0,9%).
* Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
Trong thử nghiệm lâm sàng SUSTAIN, các phản ứng liên quan đến truyền (được định nghĩa là xảy ra trong / trong vòng 24 giờ sau khi truyền) đã được quan sát thấy ở 2 (3%) bệnh nhân được điều trị bằng ADAKVEO 5 mg / kg.
Phần lớn các phản ứng liên quan đến truyền dịch này xảy ra trong lần truyền thứ nhất và thứ hai. Việc kiểm soát các biến cố đau bao gồm acetaminophen, NSAID, opioid, thuốc kháng histamine, dịch truyền tĩnh mạch và / hoặc liệu pháp oxy. Một số bệnh nhân cũng gặp phải các biến chứng sau đó, chẳng hạn như hội chứng ngực cấp tính và thuyên tắc mỡ, đặc biệt là những người được điều trị bằng steroid.
Theo dõi và tư vấn cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến truyền dịch, có thể bao gồm đau ở các vị trí khác nhau, nhức đầu, sốt, ớn lạnh, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, mệt mỏi, chóng mặt, ngứa, nổi mày đay, đổ mồ hôi và khó thở hoặc thở khò khè.
Thận trọng với corticosteroid ở những bệnh nhân bị bệnh hồng cầu hình liềm trừ khi được chỉ định trên lâm sàng (ví dụ, điều trị phản vệ).
2.5. Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác Tương tác giữa crizanlizumab và các sản phẩm thuốc khác chưa được điều tra trong các nghiên cứu chuyên dụng.
Các kháng thể đơn dòng không được chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450 (CYP450). Do đó, các sản phẩm thuốc là chất nền, chất ức chế hoặc chất cảm ứng CYP450 được cho là sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của crizanlizumab. Trong các nghiên cứu lâm sàng, HU / HC không ảnh hưởng đến dược động học của crizanlizumab ở bệnh nhân.
Dự kiến ​​không có ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với các sản phẩm thuốc dùng chung dựa trên các con đường chuyển hóa của các kháng thể đơn dòng.
* Can thiệp xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: đếm tiểu cầu tự động
Sự can thiệp vào số lượng tiểu cầu tự động (kết tụ tiểu cầu) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng crizanlizumab trong các nghiên cứu lâm sàng, đặc biệt khi sử dụng các ống có chứa EDTA (axit ethylenediaminetetraacetic). Điều này có thể dẫn đến số lượng tiểu cầu không có giá trị hoặc giảm sai. Không có bằng chứng cho thấy crizanlizumab gây giảm tiểu cầu trong tuần hoàn hoặc có tác dụng tổng hợp trong cơ thể sống.
Để giảm thiểu khả năng gây nhiễu xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, nên chạy thử nghiệm càng sớm càng tốt (trong vòng 4 giờ sau khi lấy máu) hoặc sử dụng ống xitrat. Khi cần, số lượng tiểu cầu có thể được ước tính thông qua phết máu ngoại vi.
2.6. Nhóm đối tượng đặc biệt sử dụng thuốc adakveo * Thai kỳ
Dựa trên dữ liệu của các nghiên cứu trên động vật, adakveo có khả năng gây ảnh hưởng cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong một nghiên cứu về sinh sản trên động vật, việc tiêm tĩnh mạch crizanlizumab-tmca cho khỉ cynomolgus đang mang thai từ khi bắt đầu hình thành cơ quan thông qua việc sinh nở làm tăng lượng bào thai không liên quan đến liều lượng ( sảy thai / thai chết lưu ) với liều lượng xấp xỉ 2,8 lần mức phơi nhiễm ở liều khuyến cáo lâm sàng ở mức 5 mg / kg / liều 4 tuần một lần.
Không có đủ dữ liệu trên người về việc sử dụng adakveo ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng do thuốc, hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi, sẩy thai. Tư vấn cho phụ nữ đang có thai các nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi của họ. Adakveo chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mong đợi cho bệnh nhân thấp hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Nguy cơ cơ bản ước tính của các dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai đối với dân số được chỉ định lần lượt là khoảng 14% và lên đến 43%. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ cơ bản như sẩy thai, dị tật bẩm sinh, hoặc các kết quả bất lợi khác.
Phụ nữ mắc bệnh hồng cầu hình liềm có nguy cơ gia tăng các kết quả mang thai bất lợi cho mẹ và thai nhi. Phụ nữ mang thai có nguy cơ mắc VOCs, tiền sản giật, sản giật và tử vong mẹ cao hơn. Đối với thai nhi, tăng nguy cơ hạn chế phát triển trong tử cung, sinh non, nhẹ cân và tử vong chu sinh.
* Cho con bú
Không có dữ liệu về sự hiện diện của crizanlizumab-tmca trong sữa người hoặc sữa động vật, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Kháng thể IgG của mẹ là thành phần có trong sữa mẹ. Ảnh hưởng của phơi nhiễm tại chỗ qua đường tiêu hóa và phơi nhiễm toàn thân hạn chế ở trẻ bú mẹ với crizanlizumab-tmca vẫn chưa được biết rõ.
Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét và so sánh với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với adakveo và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với đứa trẻ đang bú sữa mẹ từ adakveo hoặc từ tình trạng cơ bản của bà mẹ.
* Sử dụng cho trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của adakveo đối với bệnh hồng cầu hình liềm đã được thiết lập ở bệnh nhi từ 16 tuổi trở lên. Sử dụng adakveo cho bệnh hồng cầu hình liềm được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở người lớn và bệnh nhân trẻ em (Thử nghiệm BỀN VỮNG). Thử nghiệm SUSTAIN đã thu nhận một bệnh nhi được điều trị bằng adakveo 5 mg / kg từ 16 tuổi.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của adakveo ở bệnh nhi dưới 16 tuổi.

3. How to use adakveo effectively?

3.1. Recommended Dosage of Adakveo Administer adakveo 5 mg/kg by intravenous infusion over a 30-minute period at Weeks 0, Weeks 2, and every 4 weeks thereafter.
If a dose is missed, take adakveo as soon as possible.
If adakveo is given within 2 weeks of taking the missed dose, continue taking it according to the patient's original schedule.
If adakveo is taken more than 2 weeks after the missed dose, continue taking it every 4 weeks.
The total dose and volume required of Adakveo depends on the patient's body weight; 5 mg of crizanlizumab is given per kg of body weight.

Storage conditions of the diluted solution
Use the ADAKVEO diluent as soon as possible. If not used immediately, store the prepared solution:
At room temperature up to 25°C (77°F) for no more than 4.5 hours from the start of preparation ( through the first vial) until the infusion is complete. Store refrigerated at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) for no more than 24 hours, from the start of the preparation (through the first vial) to the completion of the infusion . This includes storage of the diluted solution and the time it takes to warm to room temperature. Protect the diluted solution from light during storage in the refrigerator. Diluent Stability in use chemically and physically, from the beginning of the preparation of the diluent for infusion to the end of the infusion, has been demonstrated for 8 h at room temperature (up to to 25°C) and at 2°C to 8°C for up to 24 hours overall. From a microbiological point of view, the diluent for infusion should be used immediately. If not used immediately, storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and will normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, including 4.5 hours. at room temperature (up to 25°C) from the start of preparation to completion of the infusion, unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions. Administration
Administer diluted ADAKVEO solution by intravenous infusion over a period of 30 minutes through an intravenous line, which must contain a sterile, hypoallergenic 0.2 micron inline filter. Do not mix or administer with other drugs through the same intravenous line. Dilute
Dilute ADAKVEO in 0.9% Sodium Chloride Injection, USP or 5% Dextrose Injection, USP to a total volume of 100mL for intravenous infusion as follows:
Take the required number of vials. One vial is required for every 10 mL of ADAKVEO. Place the vial at room temperature up to 4 hours before dispensing (through the first vial). Visually inspect the vials. Parenteral medicinal products should be visually inspected for particulate matter and discoloration prior to use, whenever solution and container permit. ADAKVEO is clear to opalescent, colorless or may have a yellowish brown tinge. Do not use if particles are present in solution. Take 100 mL of Sodium Chloride 0.9% Injection or bag/container containing 5% Dextrose Injection. The infusion bag/container must be made of polyvinyl chloride (PVC), polyethylene (PE) or polypropylene (PP). Remove a volume of 0.9% Sodium Chloride Injection or 5% Dextrose Injection from the infusion bag/container equal to the required volume of ADAKVEO solution. Withdraw the required amount of ADAKVEO solution and dilute by adding to the bag/box of infusion containing 0.9% Sodium Chloride Injection or 5% Dextrose Injection. The volume of ADAKVEO added to the infusion bag/box should not exceed 96 mL. Gently invert the infusion bag to mix the reconstituted solution. DO NOT FILTER. Single dose vial. Discard unused portion. Recommended dose
The recommended dose of crizanlizumab is 5 mg/kg infused over a 30-minute period by intravenous infusion at week 0, week 2, and every 4 weeks thereafter.
Delayed or missed dose
If a dose is missed, treatment should be taken as soon as possible.
If crizanlizumab is given within 2 weeks of taking the missed dose, it should be continued according to the patient's original schedule.
If crizanlizumab is taken more than 2 weeks after the missed dose, it should be continued every 4 weeks thereafter.

Please dial HOTLINE for more information or register for an appointment HERE. Download MyVinmec app to make appointments faster and to manage your bookings easily.