Thuốc được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh khác nhau trong y học hiện đại, nhưng chúng thường đi kèm với các tác dụng phụ. Những tác dụng phụ nằm ở đường tiêu hóa thường gặp và thường nhẹ, nhưng chúng có thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và quyết định việc tiếp tục điều trị.
Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park.
Dạ dày thường bị ảnh hưởng không chỉ bởi thuốc uống mà còn bởi thuốc tiêm. Đồng thời, việc sử dụng ngày càng nhiều các loại thuốc điều trị trong nhiều lĩnh vực, chẳng hạn như thuốc ức chế điểm kiểm soát, đã mở ra một lĩnh vực tổn thương đường tiêu hóa mới sẽ được nhìn thấy thường xuyên hơn trong tương lai gần.
Liệu pháp dùng thuốc là một trong những yếu tố chính của vũ khí được sử dụng để điều trị nhiều bệnh khác nhau
Các thử nghiệm lâm sàng và những thay đổi thực sự ở niêm mạc có liên quan đến tác động của nhiều yếu tố nguyên nhân khác nhau, trong khi viêm dạ dày do thuốc được đặc trưng bởi nhiều thay đổi về cấu trúc ở niêm mạc dạ dày với các dấu hiệu viêm tối thiểu, dẫn đến việc sử dụng thường xuyên hơn thuật ngữ chung “bệnh dạ dày” như một từ đồng nghĩa với viêm dạ dày do thuốc. Trong trường hợp này, tổn thương niêm mạc dạ dày có thể là cấp tính hoặc mãn tính.
Các dấu hiệu lâm sàng
Các triệu chứng lâm sàng của bệnh lý dạ dày do thuốc rất đa dạng. Thông thường, bệnh nhân mắc bệnh lý dạ dày do thuốc có thể không có triệu chứng hoặc có các triệu chứng nhẹ có thể bị lu mờ bởi các triệu chứng của bệnh tiềm ẩn, điều này có nghĩa là khó đánh giá hoặc phát hiện kịp thời sự hiện diện của bệnh lý dạ dày do thuốc. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể bị khó tiêu, cũng như các triệu chứng lâm sàng cho thấy các bộ phận khác của đường tiêu hóa có liên quan. Cuối cùng, bệnh nhân mắc bệnh lý dạ dày do thuốc có thể có các triệu chứng nghiêm trọng hơn, bao gồm đau dữ dội hoặc diễn biến phức tạp với tình trạng thiếu máu, hoặc chảy máu rõ ràng và thủng liên quan đến loét.
Các dấu hiệu lâm sàng của bệnh lý dạ dày do thuốc khi khám thực thể không đặc hiệu và thường chỉ cho thấy các dấu hiệu của bệnh tiềm ẩn được điều trị bằng thuốc gây tổn thương dạ dày tá tràng. Trong một số trường hợp, có thể có đau vùng thượng vị, và trong các trường hợp diễn biến phức tạp, da nhợt nhạt và có niêm mạc nhìn thấy được, hạ huyết áp và nhịp tim nhanh bù trừ là phổ biến.
Quy trình chẩn đoán bệnh lý dạ dày liên quan đến thuốc
Chẩn đoán bệnh lý dạ dày do thuốc (DIG) nên dựa trên việc xác định tổn thương dạ dày theo trình tự thời gian do sử dụng thuốc, sau đó hồi phục hoặc giảm rõ rệt các dấu hiệu bệnh lý dạ dày sau khi ngừng thuốc. Về vấn đề này, việc ghi chép bệnh sử kỹ lưỡng, bao gồm cả bệnh sử, cùng với việc làm rõ các dấu hiệu trước đó là một trong những lý do đầu tiên để tìm kiếm chẩn đoán trong trường hợp bệnh lý dạ dày do thuốc.
Các xét nghiệm không xâm lấn có giá trị thông tin thấp nhưng có thể có giá trị chẩn đoán, để phát hiện quá trình phức tạp của bệnh (dấu hiệu thiếu máu do thiếu sắt sau xuất huyết theo kết quả xét nghiệm máu, xét nghiệm máu ẩn trong phân dương tính, transferrin hoặc hemoglobin trong phân) hoặc khi tiến hành chẩn đoán phân biệt với các loại viêm dạ dày khác (ví dụ, xét nghiệm dạ dày với việc xác định kháng thể tế bào thành trong viêm dạ dày tự miễn).
Vai trò của nội soi tiêu hóa
Bước tiếp theo trong quá trình chẩn đoán bệnh lý dạ dày do thuốc là nội soi với việc thu thập mẫu sinh thiết dạ dày. Cần lưu ý rằng phần lớn các thay đổi nội soi và mô bệnh học ở niêm mạc dạ dày do dùng thuốc là không đặc hiệu và phản ánh tình trạng viêm, xói mòn hoặc loét không biến chứng hoặc phức tạp. Tuy nhiên, sinh thiết niêm mạc dạ dày có thể cho thấy những thay đổi về hình thái trong cái gọi là kiểu bệnh lý dạ dày phản ứng, biểu hiện rõ nhất là tổn thương do thuốc chống viêm không steroid gây ra (xem bên dưới). Tuy nhiên, sự đồng tồn tại của viêm dạ dày liên quan đến H. pylori thường che giấu những đặc điểm này liên quan đến bệnh lý dạ dày do thuốc. Tuy nhiên, có những đặc điểm riêng biệt của bức tranh hình thái liên quan đến tác dụng của một tác nhân thuốc cụ thể, có thể là đặc hiệu.
Bệnh lý dạ dày liên quan đến thuốc ức chế bơm proton (PPI)
Thuốc được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh khác nhau trong y học hiện đại, nhưng chúng thường đi kèm với các tác dụng phụ. Những tác dụng phụ nằm ở đường tiêu hóa thường gặp và thường nhẹ, nhưng chúng có thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và quyết định việc tiếp tục điều trị. Dạ dày thường bị ảnh hưởng không chỉ bởi thuốc uống mà còn bởi thuốc tiêm. Đồng thời, việc sử dụng ngày càng nhiều các loại thuốc điều trị trong nhiều lĩnh vực, chẳng hạn như thuốc ức chế điểm kiểm soát, đã mở ra một lĩnh vực tổn thương đường tiêu hóa mới sẽ được nhìn thấy thường xuyên hơn trong tương lai gần.
Liệu pháp dùng thuốc là một trong những yếu tố chính của vũ khí được sử dụng để điều trị nhiều bệnh khác nhau
Các thử nghiệm lâm sàng và những thay đổi thực sự ở niêm mạc có liên quan đến tác động của nhiều yếu tố nguyên nhân khác nhau, trong khi viêm dạ dày do thuốc được đặc trưng bởi nhiều thay đổi về cấu trúc ở niêm mạc dạ dày với các dấu hiệu viêm tối thiểu, dẫn đến việc sử dụng thường xuyên hơn thuật ngữ chung “bệnh dạ dày” như một từ đồng nghĩa với viêm dạ dày do thuốc. Trong trường hợp này, tổn thương niêm mạc dạ dày có thể là cấp tính hoặc mãn tính.
Các dấu hiệu lâm sàng
Các triệu chứng lâm sàng của bệnh lý dạ dày do thuốc rất đa dạng. Thông thường, bệnh nhân mắc bệnh lý dạ dày do thuốc có thể không có triệu chứng hoặc có các triệu chứng nhẹ có thể bị lu mờ bởi các triệu chứng của bệnh tiềm ẩn, điều này có nghĩa là khó đánh giá hoặc phát hiện kịp thời sự hiện diện của bệnh lý dạ dày do thuốc. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể bị khó tiêu, cũng như các triệu chứng lâm sàng cho thấy các bộ phận khác của đường tiêu hóa có liên quan. Cuối cùng, bệnh nhân mắc bệnh lý dạ dày do thuốc có thể có các triệu chứng nghiêm trọng hơn, bao gồm đau dữ dội hoặc diễn biến phức tạp với tình trạng thiếu máu, hoặc chảy máu rõ ràng và thủng liên quan đến loét.
Các dấu hiệu lâm sàng của bệnh lý dạ dày do thuốc khi khám thực thể không đặc hiệu và thường chỉ cho thấy các dấu hiệu của bệnh tiềm ẩn được điều trị bằng thuốc gây tổn thương dạ dày tá tràng. Trong một số trường hợp, có thể có đau vùng thượng vị, và trong các trường hợp diễn biến phức tạp, da nhợt nhạt và có niêm mạc nhìn thấy được, hạ huyết áp và nhịp tim nhanh bù trừ là phổ biến.
Quy trình chẩn đoán bệnh lý dạ dày liên quan đến thuốc
Chẩn đoán bệnh lý dạ dày do thuốc (DIG)nên dựa trên việc xác định tổn thương dạ dày theo trình tự thời gian do sử dụng thuốc, sau đó hồi phục hoặc giảm rõ rệt các dấu hiệu bệnh lý dạ dày sau khi ngừng thuốc. Về vấn đề này, việc ghi chép bệnh sử kỹ lưỡng, bao gồm cả bệnh sử, cùng với việc làm rõ các dấu hiệu trước đó là một trong những lý do đầu tiên để tìm kiếm chẩn đoán trong trường hợp bệnh lý dạ dày do thuốc.
Các xét nghiệm không xâm lấn có giá trị thông tin thấp nhưng có thể có giá trị chẩn đoán, để phát hiện quá trình phức tạp của bệnh (dấu hiệu thiếu máu do thiếu sắt sau xuất huyết theo kết quả xét nghiệm máu, xét nghiệm máu ẩn trong phân dương tính, transferrin hoặc hemoglobin trong phân) hoặc khi tiến hành chẩn đoán phân biệt với các loại viêm dạ dày khác (ví dụ, xét nghiệm dạ dày với việc xác định kháng thể tế bào thành trong viêm dạ dày tự miễn).
Vai trò của nội soi tiêu hóa
Bước tiếp theo trong quá trình chẩn đoán bệnh lý dạ dày do thuốc là nội soi với việc thu thập mẫu sinh thiết dạ dày. Cần lưu ý rằng phần lớn các thay đổi nội soi và mô bệnh học ở niêm mạc dạ dày do dùng thuốc là không đặc hiệu và phản ánh tình trạng viêm, xói mòn hoặc loét không biến chứng hoặc phức tạp. Tuy nhiên, sinh thiết niêm mạc dạ dày có thể cho thấy những thay đổi về hình thái trong cái gọi là kiểu bệnh lý dạ dày phản ứng, biểu hiện rõ nhất là tổn thương do thuốc chống viêm không steroid gây ra (xem bên dưới). Tuy nhiên, sự đồng tồn tại của viêm dạ dày liên quan đến H. pylori thường che giấu những đặc điểm này liên quan đến bệnh lý dạ dày do thuốc. Tuy nhiên, có những đặc điểm riêng biệt của bức tranh hình thái liên quan đến tác dụng của một tác nhân thuốc cụ thể, có thể là đặc hiệu.
Bệnh lý dạ dày liên quan đến thuốc ức chế bơm proton (PPI)
Liên quan đến bệnh lý dạ dày do thuốc, cần đưa ra một vài nhận xét về những thay đổi có thể xảy ra trong cấu trúc niêm mạc dạ dày ở những người đã trải qua quá trình điều trị PPI dài hạn. Một mặt, như một phần của đánh giá an toàn khi sử dụng PPI dài hạn, nguy cơ có thể xảy ra những thay đổi về cấu trúc niêm mạc dạ dày đang được nghiên cứu tích cực và phân tích một cách nghiêm túc. Mặt khác, những thay đổi này khó có thể diễn giải là viêm dạ dày hoặc bệnh lý dạ dày.
Không còn nghi ngờ gì nữa, những thay đổi quan trọng nhất đã được mô tả liên quan đến việc ức chế axit lâu dài trong điều kiện nhiễm khuẩn H. pylori , cụ thể là sự thay đổi về địa hình của viêm dạ dày với khả năng tăng teo niêm mạc dạ dày. Về vấn đề này, việc diệt trừ là cần thiết đối với tất cả bệnh nhân bị nhiễm H. pylori đang trải qua liệu pháp PPI dài hạn. Tuy nhiên, những thay đổi này có thể liên quan đến khả năng gây ung thư của H. pylori hơn là các tác dụng độc lập của PPI.
Tuy nhiên, việc sử dụng PPI trong thời gian dài có liên quan đến tình trạng tăng sản của các tế bào giống enterochromaffin (tế bào ECL) và có thể gây ra sự hình thành các polyp đáy dạ dày với các đặc điểm hình thái cụ thể. Các tế bào ECL đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa sản xuất axit dạ dày thông qua việc giải phóng histamine, chất này kích thích tiết axit của tế bào thành dạ dày bằng cách liên kết với các thụ thể histamine-2. Nguy cơ phát triển tình trạng tăng sản có thể bị ảnh hưởng bởi cả thời gian và liều dùng hàng ngày của PPI, cũng như các yếu tố di truyền của bệnh nhân.
Kết luận
Việc mở rộng các cơ hội quản lý cả bệnh truyền nhiễm và trên hết là bệnh mạn tính không lây nhiễm đi kèm với việc tăng thời gian và số lượng thuốc mà bệnh nhân sử dụng. Thành công không thể nghi ngờ của phương pháp điều trị như vậy đi kèm với nguy cơ thuốc gây tổn thương đường tiêu hóa, bao gồm cả dạ dày. Đối với một số loại thuốc (ví dụ, NSAID/aspirin), chúng ta đã có đủ kinh nghiệm về các biểu hiện có thể xảy ra, trong khi đối với các nhóm thuốc mới khác (ví dụ, thuốc ức chế điểm kiểm soát), chúng ta chỉ mới bắt đầu hành trình hướng tới việc thu thập bằng chứng khoa học. Điều quan trọng là phải mở rộng và hiểu không chỉ cơ chế gây tổn thương và các yếu tố rủi ro mà còn cả các đặc điểm cụ thể của tổn thương đường tiêu hóa do thuốc gây ra để ngăn ngừa và nhận biết bệnh lý dạ dày do thuốc kịp thời.
Tài liệu tham khảo
1. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64:1353–1367. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.
2. Douthwaite A.H., Lintott G.A. Gastroscopic observation of the effect of aspirin and certain other substances on the stomach. Lancet. 1938;232:1222–1225. doi: 10.1016/S0140-6736(00)78970
