Công dụng thuốc Zopiclone

Thuốc Zopliclone được chỉ định điều trị chứng mất ngủ ngắn hạn bao gồm khó ngủ, tỉnh giấc vào ban đêm, dậy sớm. Mất ngủ thứ phát hay rối loạn tâm thần trong những trường hợp mà mất ngủ gây suy nhược thần kinh hoặc gây kiệt sức nghiêm trọng cho bệnh nhân. Để hiểu rõ hơn về công dụng thuốc zopliclone, hãy cùng tìm hiểu thêm trong bài viết dưới đây.

Zopliclone thuộc nhóm thuốc an thần gây ngủ nonbenzodiazepin. Thuốc thường được bào chế dưới dạng viên nén hay viên nén bao phin.

Trong 1 viên nén Zopiclone có chứa:

• Hoạt chất chính là zopiclone. Mỗi viên chứa 3,75mg hoặc 7,5mg thành phần hoạt tính.
• Tá dược: monohydrate lactose, canxi hydro photphat, tinh bột ngô, natri croscarmellose, magie stearat, hypromellose và titanium dioxide. Các viên 3,75mg cũng chứa sắt oxit vàng, sắt oxit đỏ và macrogol.

Cơ chế hoạt động của thuốc zopiclone:

Zopiclone là một chất thôi miên và là thành viên của nhóm hợp chất cyclopyrrolon. Thuốc nhanh chóng bắt đầu có tác dụng, duy trì giấc ngủ mà không làm giảm tổng số giấc ngủ REM và duy trì giấc ngủ sóng chậm. Các đặc tính dược lý của Zopiclone bao gồm tác dụng an thần, gây ngủ, giải lo âu, chống co giật và giãn cơ. Những yếu tố này liên quan đến tác dụng chủ vận đặc hiệu và ái lực cao của nó tại các thụ thể trung tâm thuộc phức hợp thụ thể đại phân tử 'GABA' điều chỉnh việc mở kênh ion clorua. Tuy nhiên, nó đã được chứng minh rằng hoạt chất zopiclone và các cyclopyrrolon khác hoạt động trên một vị trí không giống với các benzodiazepine cụ thể là những thay đổi trong cấu trúc khác nhau tại các phức hợp thụ thể.

Sự hấp thụ của thuốc zopiclone:

Zopiclone được hấp thu nhanh chóng vào cơ thể qua đường uống. Nồng độ thuốc đỉnh đạt được trong vòng 1,5 đến 2 giờ sau khi uống và khoảng 30 ng / ml sau khi dùng 3,75 mg, 60 ng / ml sau khi dùng 7,5 mg. Sự hấp thu không bị thay đổi bởi thức ăn, giới tính hoặc sự lặp lại của liều lượng.

Phân bố của thuốc zopiclone:

Thuốc được phân phối nhanh chóng khỏi các khoang mạch. Liên kết với protein huyết tương yếu (chỉ khoảng 45%) và không bị bão hòa. Nên có rất ít nguy cơ tương tác thuốc nhưng không phải không có. Thể tích phân bố từ 91,8 đến 104,6 L.

Với liều từ 3,75 đến 15 mg, độ thanh thải trong huyết tương không phụ thuộc vào liều lượng thuốc được sử dụng. Thời gian bán thải của thuốc khoảng 5 giờ. Sau khi sử dụng lặp lại, không có sự tích lũy và sự khác biệt giữa các cá thể dường như là rất nhỏ.

Sự trao đổi chất của thuốc zopiclone:

Zopiclone được chuyển hóa quá mức ở người thành hai chất chuyển hóa chính, N- desmethyl zopiclone (không hoạt động về mặt dược ở động vật) và N-oxide zopiclone (hoạt động dược lý ở động vật). Một nghiên cứu trong ống nghiệm chỉ ra rằng cytochrome P450 (CYP) 3A4 là isoenzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa zopiclone thành cả hai chất chuyển hóa và CYP2C8 cũng liên quan đến sự hình thành N-desmethyl zopiclone. Thời gian bán thải biểu kiến ​​của chúng (được đánh giá từ dữ liệu nước tiểu) tương ứng là khoảng 4,5 giờ và 1,5 giờ. Không có sự tích lũy đáng kể nào khi dùng liều lặp lại (15 mg) trong 14 ngày. Ở động vật, qua nhiều nghiên cứu không có cảm ứng enzym đã được quan sát thấy ngay cả ở liều cao.

Bài tiết của thuốc zopiclone:

Giá trị thanh thải ở thận thấp của zopiclone không thay đổi (trung bình 8,4 ml / phút) so với độ thanh thải trong huyết tương (232 ml / phút) cho thấy độ thanh thải zopiclone chủ yếu là do quá trình chuyển hóa. Sản phẩm được thải trừ qua đường nước tiểu (lên đến khoảng 80%) dưới dạng chất chuyển hóa tự do (dẫn xuất n-oxit và n-desmethyl) và trong phân (khoảng 16%).

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Ở những bệnh nhân cao tuổi, mặc dù có sự giảm nhẹ chuyển hóa tại gan và thời gian bán thải kéo dài đến khoảng 7 giờ, các nghiên cứu khác nhau cho thấy không có sự tích tụ dược chất trong huyết tương khi dùng nhiều lần.

Ở người suy thận, không phát hiện thấy sự tích tụ của zopiclone hoặc các chất chuyển hóa của nó sau khi dùng kéo dài. Zopiclone qua màng thẩm phân.

Ở những bệnh nhân xơ gan, độ thanh thải của zopiclone trong huyết tương giảm rõ ràng do quá trình khử methyl chậm lại, do đó liều lượng sẽ phải thay đổi ở những bệnh nhân này.

2.1. Chỉ định của thuốc zopiclone:

Thuốc zopliclone được chỉ định để điều trị ngắn hạn chứng mất ngủ ở người lớn.

2.2. Chống chỉ định của thuốc zopiclone:

• Bệnh nhân bị dị ứng với zopliclone hay bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc như đã nêu ở trên.
• Khí phế thũng, Viêm phế quản, Hen suyễn, hoặc bệnh phổi mãn tính khác
• Suy nhược tinh thần
• Suy hô hấp
• Hội chứng ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng. Zopiclone có thể làm cho những tình trạng này trở nên tồi tệ hơn
• Bệnh nhược cơ
• Bệnh thận hoặc bệnh gan (nghiêm trọng) có thể dẫn đến nồng độ zopiclone trong máu cao hơn, làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ
• Người đã từng trải qua các hành vi phức tạp khi ngủ sau khi dùng zopiclone
• Không dùng cho trẻ em.

2.3. Tác dụng không mong muốn của thuốc zopiclone:

Hiếm gặp (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000 người):

• Trí nhớ kém kể từ khi dùng Zopiclone (chứng hay quên). Khắc phục bằng cách ngủ đủ 7-8 giờ liên tục sau khi dùng Zopiclone.
• Nhìn hoặc nghe thấy những điều không có thật (ảo giác).
• Bị ngã, đặc biệt là ở những người cao tuổi.

Không rõ:

• Nghĩ những điều không có thật (ảo tưởng).
• Cảm thấy thấp thỏm hoặc buồn bã (tâm trạng chán nản).
• Thông báo với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây trở nên nghiêm trọng hoặc kéo dài hơn vài ngày.

Phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100 người)

• Có vị đắng nhẹ hoặc kim loại trong miệng hoặc khô miệng.
• Cảm thấy buồn ngủ thường xuyên.
• Khô miệng.

Ít gặp (ảnh hưởng từ 1 đến 10 người dùng trong 1.000 người)

• Cảm thấy buồn nôn hoặc nôn thực sự
• Nhức đầu
• Hay gặp ác mộng
• Cảm thấy mệt mỏi về cả thể chất hay tinh thần
• Kích động

Hiếm (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người trong 10.000 người)

• Cảm thấy bối rối
• Ngứa, phát ban sần (nổi mày đay)
• Cảm thấy luôn cáu kỉnh với mọi chuyện hoặc hung hăng hơn bình thường
• Giảm ham muốn tình dục
• Khó thở hoặc hụt ​​hơi

Không xác định được

• Cảm thấy bồn chồn không yên hoặc tức giận vô cớ
• Cảm thấy choáng váng hoặc gặp vấn đề với khả năng phối hợp của bạn
• Nhìn đôi
• Di chuyển không vững hoặc loạng choạng
• Yếu cơ
• Khó tiêu
• Phụ thuộc vào Zopiclone
• Thở chậm hơn (ức chế hô hấp)
• Cảm giác bất thường về da như tê, ngứa ran, châm chích, bỏng rát hoặc kiến ​​bò trên da (chứng loạn cảm)
• Các vấn đề về tinh thần như trí nhớ kém
• Khó tập trung, buồn ngủ
• Làm gián đoạn giọng nói bình thường

2.4. Tương tác thuốc

Mặc dù thuốc ít gắn với protein huyết tương nhưng vẫn có một số tương tác thuốc cần lưu ý sau:

• Khi kết hợp với thuốc ức chế thần kinh trung ương, tác dụng trầm cảm trung ương có thể tăng lên. Lợi ích điều trị của việc dùng đồng thời với thuốc ngủ, thuốc chống loạn thần (thuốc an thần kinh), thuốc chống trầm cảm, thuốc chống động kinh, thuốc giải lo âu / thuốc an thần, thuốc giảm đau gây ngủ, thuốc gây mê và thuốc kháng histamin an thần do đó cần được cân nhắc cẩn thận. Trong trường hợp sử dụng thuốc giảm đau gây mê, tăng cường hưng phấn cũng có thể xảy ra dẫn đến sự phụ thuộc vào tâm linh ngày càng gia tăng. Các hợp chất ức chế một số enzym gan (đặc biệt là cytochrom P450) có thể tăng cường hoạt động của các benzodiazepin và các chất tương tự như benzodiazepin.
• Ảnh hưởng của erythromycin trên dược động học của zopiclone đã được nghiên cứu trên 10 đối tượng khỏe mạnh. AUC của zopiclone tăng 80% khi có erythromycin, điều này cho thấy rằng erythromycin có thể ức chế sự chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4. Do đó, tác dụng thôi miên của zopiclone có thể được tăng cường.
• Vì zopiclone được chuyển hóa bởi isoenzyme cytochrome P450 (CYP) 3A4, nồng độ zopiclone trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 như erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole và ritonavir (thuốc điều trị HIV). Có thể phải giảm liều đối với zopiclone khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4. Ngược lại, nồng độ zopiclone trong huyết tương có thể giảm khi dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 như rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin và St. John's wort. Có thể phải tăng liều đối với zopiclone khi dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4.
• Thuốc phiện: Việc sử dụng đồng thời benzodiazepin và các thuốc an thần-gây ngủ khác, bao gồm zopiclone, và opioid làm tăng nguy cơ an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong vì phụ gia tác dụng ức chế thần kinh trung ương. Hạn chế liều lượng và thời gian sử dụng đồng thời benzodiazepin và opioid
• Viên nén Zopiclone với rượu: Không nên uống rượu khi dùng viên nén Zopiclone, vì tác dụng an thần có thể tăng lên.

2.5. Một vài nhóm đối tượng đặc biệt của thuốc zopiclone

Mang thai, cho con bú và sinh sản:

Việc sử dụng zopiclone không được khuyến khích trong thời kỳ mang thai.

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với độc tính sinh sản.

Zopiclone có đi qua nhau thai.

Một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai (hơn 1000 kết quả mang thai) được thu thập từ các nghiên cứu thuần tập đã không chứng minh được bằng chứng về sự xuất hiện dị tật sau khi tiếp xúc với benzodiazepine hoặc các chất giống benzodiazepine trong ba tháng đầu của thai kỳ. Tuy nhiên, một số nghiên cứu bệnh chứng nhất định đã báo cáo tỷ lệ sứt môi và hở hàm ếch liên quan đến thuốc benzodiazepine trong thai kỳ tăng lên.

Các trường hợp giảm chuyển động của thai nhi và thay đổi nhịp tim của thai nhi đã được mô tả sau khi dùng các thuốc benzodiazepin hoặc các chất tương tự như benzodiazepin trong 3 tháng giữa và / hoặc 3 tháng cuối của thai kỳ.

Sử dụng benzodiazepine hoặc các chất tương tự benzodiazepine, bao gồm zopiclone, trong giai đoạn cuối của thai kỳ hoặc trong khi chuyển dạ có liên quan đến các tác dụng đối với trẻ sơ sinh, chẳng hạn như hạ thân nhiệt, giảm trương lực cơ, khó bú và ức chế hô hấp, do tác dụng dược lý của sản phẩm. Các trường hợp suy hô hấp ở trẻ sơ sinh nghiêm trọng đã được báo cáo.

Hơn nữa, trẻ được sinh ra từ những bà mẹ dùng thuốc an thần / thuốc ngủ mãn tính trong giai đoạn sau của thai kỳ có thể phát triển sự phụ thuộc về thể chất và có thể có nguy cơ phát triển các triệu chứng cai nghiện trong giai đoạn sau khi sinh. Nên theo dõi trẻ sơ sinh thích hợp trong giai đoạn sau khi sinh.

Nếu zopiclone được kê đơn cho phụ nữ có khả năng sinh con, cô ấy nên được cảnh báo liên hệ với bác sĩ về việc ngừng sử dụng sản phẩm nếu cô ấy có ý định có thai hoặc nghi ngờ rằng cô ấy đang mang thai.

Cho con bú:

Zopiclone được bài tiết qua sữa mẹ, mặc dù nồng độ zopiclone trong sữa mẹ thấp, nên tránh sử dụng cho người cho con bú.

Mất ngủ tái phát:

Hội chứng thoáng qua trong đó các triệu chứng dẫn đến việc điều trị bằng thuốc benzodiazepine hoặc tác nhân giống benzodiazepine tái phát ở dạng tăng cường khi ngừng điều trị. Nó có thể đi kèm với các phản ứng khác bao gồm thay đổi tâm trạng, lo lắng và bồn chồn. Vì nguy cơ hiện tượng cai thuốc / phục hồi có thể tăng lên sau khi điều trị kéo dài, hoặc ngừng điều trị đột ngột, do đó, nên giảm liều dần dần và tư vấn cho bệnh nhân phù hợp.

Một đợt điều trị nên sử dụng liều hiệu quả thấp nhất trong khoảng thời gian tối thiểu cần thiết để điều trị hiệu quả. Một đợt điều trị không nên tiếp tục kéo dài hơn 4 tuần, bao gồm cả đợt giảm dần.

Chứng hay quên:

Chứng hay quên hiếm khi xảy ra, nhưng chứng hay quên do anterograde có thể xảy ra, đặc biệt là khi giấc ngủ bị gián đoạn hoặc khi ngủ muộn sau khi uống thuốc.

Vì vậy, để giảm thiểu khả năng mắc chứng hay quên do anterograde amnesia, bệnh nhân nên đảm bảo rằng họ uống viên thuốc khi chắc chắn đã nghỉ đêm và họ có thể ngủ đủ giấc (giấc ngủ không bị gián đoạn khoảng 7 - 8 tiếng).

Suy giảm tâm thần vận động:

Giống như các loại thuốc an thần / thôi miên khác, zopiclone có tác dụng ức chế thần kinh trung ương. Nguy cơ suy giảm tâm thần vận động, bao gồm suy giảm khả năng lái xe, sẽ tăng lên nếu: dùng zopiclone trong vòng 12 giờ sau khi thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo về tinh thần, dùng liều cao hơn liều khuyến cáo, hoặc zopiclone được dùng đồng thời với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, rượu hoặc với các loại thuốc khác làm tăng nồng độ zopiclone trong máu. Bệnh nhân nên được cảnh báo không tham gia vào các công việc nguy hiểm đòi hỏi sự tỉnh táo hoàn toàn về tinh thần hoặc phối hợp vận động như vận hành máy móc hoặc lái xe cơ giới sau khi dùng zopiclone và đặc biệt là trong 12 giờ sau khi dùng.

Rủi ro khi sử dụng đồng thời với nhóm opioid:

Sử dụng đồng thời opioid với benzodiazepin hoặc các thuốc an thần-gây ngủ khác, kể cả zopiclone có thể dẫn đến an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong. Do những rủi ro này, nên dự trữ đồng thời kê đơn opioid và benzodiazepine để sử dụng cho những bệnh nhân không có đủ các lựa chọn điều trị thay thế.

Nếu quyết định kê đơn zopiclone đồng thời với opioid, hãy kê đơn liều lượng hiệu quả thấp nhất và thời gian tối thiểu khi sử dụng đồng thời, đồng thời theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để biết các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và an thần.

Các phản ứng tâm thần và nghịch lý khác:

Ví dụ như bồn chồn, kích động, cáu kỉnh, hung hăng, ảo tưởng, tức giận, ác mộng, ảo giác, hành vi không phù hợp và các tác dụng phụ khác có thể xảy ra khi sử dụng thuốc an thần / thôi miên như zopiclone. Nếu điều này xảy ra, nên ngừng sử dụng zopiclone. Những phản ứng này dễ xảy ra hơn ở người cao tuổi.

Somnambulism và các hành vi liên quan:

Hành vi phức tạp khi ngủ, bao gồm đi bộ khi ngủ và các hành vi liên quan khác như “lái xe khi ngủ”, chuẩn bị và ăn thức ăn, gọi điện hoặc quan hệ tình dục, với chứng hay quên do sự kiện này đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã dùng zopiclone và không hoàn toàn tỉnh táo. Những sự kiện này có thể xảy ra sau lần sử dụng zopiclone đầu tiên hoặc bất kỳ lần tiếp theo nào. Ngừng điều trị ngay lập tức nếu bệnh nhân có hành vi phức tạp khi ngủ, do nguy cơ đối với bệnh nhân và những người khác. Việc sử dụng rượu và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác với zopiclone dường như làm tăng nguy cơ mắc các hành vi như vậy, cũng như việc sử dụng zopiclone với liều lượng vượt quá liều khuyến cáo tối đa.

2.6. Lưu ý khi sử dụng

Giống như các loại thuốc khác được sử dụng cho các vấn đề về giấc ngủ, Zopiclone có thể làm chậm chức năng não bình thường của bạn (suy nhược hệ thần kinh trung ương). Nguy cơ suy giảm tâm thần vận động bao gồm cả khả năng lái xe sẽ tăng lên nếu:

• Bạn dùng Zopiclone trong vòng 12 giờ sau khi thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo về tinh thần
• Bạn dùng Zopiclone cao hơn liều khuyến cáo
• Bạn dùng Zopiclone khi đang dùng một loại thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác thuốc làm tăng mức Zopiclone trong máu của bạn hoặc khi uống rượu.
  Bởi vậy, KHÔNG tham gia vào các hoạt động nguy hiểm đòi hỏi tinh thần tỉnh táo hoàn toàn như lái xe hoặc vận hành máy móc sau khi dùng Zopiclone, và đặc biệt trong 12 giờ sau khi uống thuốc.

Uống nguyên viên thuốc với nước đun sôi để nguội ngay trước khi đi ngủ. Không nghiền nát, nhai, hay làm vỡ lớp bọc ngoài viên thuốc.

Liều khuyến cáo là:

• Người lớn: 7,5mg trước khi đi ngủ.
• Người cao tuổi: Ban đầu có thể dùng liều thấp hơn 3,75mg. Liều dùng có thể được tăng lên 7,5mg tùy theo tình trạng mất ngủ và thể trạng của bệnh nhân.
• Bệnh nhân suy gan

Vì sự đào thải của zopiclone có thể bị giảm ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, nên khuyến cáo dùng liều thấp hơn 3,75 mg zopiclone mỗi đêm. Liều tiêu chuẩn 7,5 mg zopiclone có thể được sử dụng thận trọng trong một số trường hợp, tùy thuộc vào hiệu quả và khả năng chấp nhận.

• Suy thận

Không tìm thấy sự tích lũy zopiclone hoặc các chất chuyển hóa của nó trong quá trình điều trị chứng mất ngủ ở bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, bệnh nhân suy giảm chức năng thận nên bắt đầu điều trị với 3,75 mg.

• Suy hô hấp mãn tính

Ở những bệnh nhân suy hô hấp mãn tính, liều khởi đầu là 3,75 mg zopiclone. Liều lượng sau đó có thể được tăng lên 7,5 mg.
Việc điều trị nên được ngừng dần dần vì các triệu chứng bạn được điều trị sẽ
trở lại dữ dội hơn trước (mất ngủ tái phát), cũng có thể xảy ra lo lắng, bồn chồn và thay đổi tâm trạng. Những hiệu ứng này sẽ biến mất trong thời gian.
Nếu bạn đã trở nên phụ thuộc vào thuốc Zopiclone, việc ngừng
điều trị đột ngột sẽ dẫn đến các tác dụng phụ như nhức đầu, đau cơ, cực kỳ lo lắng,
căng thẳng, bồn chồn, lú lẫn, cáu kỉnh. Trong trường hợp nghiêm trọng, các hiệu ứng khác có thể xuất hiện, chẳng hạn như quá mẫn cảm với ánh sáng, tiếng ồn và tiếp xúc vật lý, thính giác cấp tính bất thường và nhạy cảm đau đớn với âm thanh, ảo giác, tê và ngứa ran ở tứ chi, vô hiệu hóa (cảm thấy thế giới xung quanh bạn không có thật), cá nhân hóa (cảm nhận của bạn tâm trí trở nên tách rời khỏi cơ thể của bạn) hoặc co giật động kinh (khớp hoặc rung chuyển dữ dội).