Tác dụng của thuốc DepoDur

DepoDur là thuốc kê đơn, được chỉ định giảm đau cấp tính hay đau nghiêm trọng cấp tính. Để đảm bảo hiệu quả sử dụng thuốc DepoDur, người bệnh cũng cần tuân theo chỉ dẫn của bác sĩ chuyên khoa, đồng thời tham khảo thêm nội dung thông tin về những công dụng thuốc DepoDur trong bài viết dưới đây.

1.1. Thuốc DepoDur là thuốc gì?

Thuốc DepoDur là loại thuốc thuộc nhóm thuốc giảm đau Opioid. Thuốc DepoDur có tên chung là morphine liposomal

Thuốc DepoDur được sản xuất tại Pacira Pharmaceuticals, San Diego, và được đăng ký tại EKR Therapeutics, Inc. Bedminster.

Thuốc được bào chế ở dạng dung dịch thuốc tiêm, và được đóng gói trong hộp bên trong dạng lọ 10 mg/1 mL, và đóng gói trong thùng 5 hộp bên trong dạng lọ 15 mg/1,5 mL

1.2. Thuốc DepoDur có tác dụng gì?

Chỉ định sử dụng của thuốc DepoDur:

Thuốc DepoDur chỉ định sử dụng trong các trường hợp sau:

• DepoDur là thuốc tiêm liposome giải phóng kéo dài chứa morphine sulfat dùng một liều duy nhất theo đường ngoài màng cứng, ở mức thắt lưng, để điều trị các cơn đau sau cuộc phẫu thuật lớn. DepoDur được sử dụng trước khi phẫu thuật hoặc là sau khi kẹp dây rốn khi mổ lấy thai.
• DepoDur không dành cho tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Quản lý DepoDur vào khoang ngoài màng cứng ngực hoặc cao hơn chưa được đánh giá và do vậy không được khuyến nghị.

Chống chỉ định sử dụng của thuốc DepoDur:

Thuốc DepoDur chống chỉ định sử dụng trong các trường hợp sau:

• DepoDur chống chỉ định ở những người bệnh quá mẫn cảm với morphine, muối morphine hoặc bất kỳ thành phần nào của sản phẩm.
• DepoDur giống như tất cả các loại thuốc phiện, chống chỉ định ở những người bệnh bị suy hô hấp, hen phế quản cấp tính hoặc nặng và tắc nghẽn đường hô hấp trên.
• Bất kỳ chống chỉ định nào đối với việc tiêm ngoài màng cứng đều ngăn cản việc sử dụng DepoDur. DepoDur giống như tất cả các loại thuốc phiện, bị chống chỉ định ở bất kỳ người bệnh nào có hoặc là nghi ngờ bị liệt ruột.
• DepoDur không nên được sử dụng ở những người bệnh nghi ngờ hoặc đã biết có chấn thương đầu hoặc tăng áp lực nội sọ.
• DepoDur là thuốc giảm đau dạng thuốc phiện gây giãn mạch có thể làm trầm trọng thêm tình trạng hạ huyết áp và giảm tưới máu, do vậy, chống chỉ định trong sốc tuần hoàn.

2.1. Cách dùng thuốc DepoDur

• DepoDur chỉ được dùng để gây tê ngoài màng cứng ở vùng thắt lưng trước khi phẫu thuật hoặc sau khi kẹp dây rốn khi mổ lấy thai.
• DepoDur có thể được tiêm qua kim hay ống thông ở mức thắt lưng. Không khuyến cáo sử dụng DepoDur ở cấp độ ngực hoặc cao hơn vì nó chưa được nghiên cứu. DepoDur có thể được sử dụng không pha loãng hoặc là có thể được pha loãng lên đến 5 mL tổng thể tích bằng nước muối sinh lý 0,9% và không có chất bảo quản.
• Các lọ DepoDur nên được nhẹ nhàng đảo ngược để có thể tái tạo huyền phù các hạt ngay trước khi rút ra khỏi lọ, và tránh kích động mạnh. Không cần hoàn nguyên hoặc pha loãng thêm.

2.2. Liều dùng của thuốc DepoDur

Đối với cơn đau cấp tính: Người bệnh chưa từng dùng opioid uống 15-30 mg cứ sau 4 giờ khi cần thiết.

Dạng dung dịch uống: Đối với người bệnh chưa từng dùng opioid uống 10-20 mg cứ sau 4 giờ khi cần thiết.

Dạng thuốc đạn: 10-20 mg PR mỗi 4 giờ.

Dạng dung dịch tiêm:

• Tiêm dưới da hoặc tiêm bắp (người bệnh chưa từng dùng opioid): 5-10 mg cứ sau 4 giờ khi cần, phạm vi liều, 5-20 mg.
• Tiêm tĩnh mạch (người bệnh chưa từng dùng opioid): 2,5-5 mg cứ sau 3-4 giờ khi cần, truyền trong 4-5 phút; phạm vi liều, 4-10 mg.
• Tiêm ngoài màng cứng: Liều duy nhất: 5-10 mg mỗi ngày một lần ở vùng thắt lưng.
• Truyền liên tục: 2-4 mg IV truyền trong 24 giờ.
• Nội tủy (CNTT): Liều duy nhất (người bệnh chưa từng dùng opioid): 0,1-0,3 mg liều duy nhất, cộng với dịch truyền naloxone có sẵn, và phạm vi liều lượng cho mỗi nhà sản xuất, là 0,2-1 mg / ngày, vì không nên tiêm IT lặp lại, nên sử dụng lộ trình thay thế nếu cơn đau tái phát trong vòng 24 giờ.
• Truyền liên tục (người bệnh chưa từng dùng opioid): 0,2-1 mg vào vùng thắt lưng trong 24 giờ.
• Truyền liên tục (dung nạp opioid): 1-10 mg vi truyền trong 24 giờ ở vùng thắt lưng, không vượt quá 20 mg trong 24 giờ.
• Tiêm liposomal giải phóng kéo dài: DepoDur điều trị đau sau các thủ thuật đại phẫu.
• Sau mổ lấy thai: 10 mg tiêm ngoài màng cứng vùng thắt lưng một lần sau khi kẹp dây rốn.
• Phẫu thuật chỉnh hình lớn ở chi dưới: 10-15 mg tiêm ngoài màng cứng thắt lưng trước khi làm thủ thuật.
• Phẫu thuật bụng dưới hoặc vùng chậu: 10-15 mg tiêm ngoài màng cứng vùng thắt lưng trước khi làm thủ thuật, có thể có lợi từ liều 20 mg.

Cần cân nhắc về liều lượng dùng:

• Công thức tiêm không dùng cho tiêm tĩnh mạch (IV) trừ khi có sẵn chất đối kháng opioid.
• Liều thông thường của IV morphine ở người lớn, bất kể chỉ định là 2-10 mg/70 kg trọng lượng cơ thể.
• Xem xét mức liều thấp nhất và theo dõi tác dụng phụ ở những người bệnh cao tuổi và những người bị suy thận hoặc suy gan.
• Người bệnh dung nạp opioid có thể cần liều ban đầu cao hơn, người bệnh được coi là dung nạp opioid nếu họ uống ít nhất 60 mg/ngày morphine, 30 mg/ngày oxycodone, 12 mg/ngày hydromorphone hoặc một liều thuốc giảm đau tương đương trong hơn 1 tuần.
• Dung dịch uống: Nồng độ 100 mg/5 mL chỉ phù hợp với những người bệnh dung nạp opioid.
• Dung dịch ngoài đường tiêm: Tiêm bắp (IM) gây đau và khởi phát tác dụng giảm đau thay đổi do khởi phát tác dụng chậm và hấp thu thất thường, tiêm dưới da (SC) nhiều lần có thể gây tổn thương mô tại chỗ, cũng như chai cứng, kích ứng và đau tại chỗ tiêm.
• Dung dịch tiêm không chứa chất bảo quản: Hiệp hội Đau Hoa Kỳ mô tả "mức trần" đối với tác dụng giảm đau với liều lượng lớn hơn 0,3 mg/ngày và tăng tác dụng phụ (ví dụ như: ức chế hô hấp), hết sức lưu ý khi tiêm ngoài màng cứng hoặc trong vỏ (IT) ở những người bệnh lớn tuổi hoặc suy nhược, và liều lượng thấp hơn thường là đủ.

Chú ý: Nghiện ngập và lạm dụng:

• Nguy cơ nghiện và lạm dụng opioid, có thể sẽ dẫn đến quá liều và tử vong
• Đánh giá rủi ro của từng người bệnh trước khi kê đơn và nên theo dõi tất cả người bệnh thường xuyên để phát triển các hành vi hoặc tình trạng này

Xử lý khi quên liều:

Vì morphine được sử dụng để giảm đau nên người bệnh sẽ không bỏ lỡ một liều nào. Nếu như bỏ lỡ một liều, hãy nên dùng thuốc ngay khi nhớ ra. Sau đó dùng liều tiếp theo của bạn như sau: Nếu quên dùng morphine 1 lần mỗi ngày dùng liều tiếp theo 24 giờ sau khi dùng liều đã quên, quên dùng morphine 2 lần mỗi ngày thì dùng liều tiếp theo 12 giờ sau khi dùng liều đã quên, và nếu như quên dùng morphine 3 lần mỗi ngày thì dùng liều tiếp theo 8 giờ sau khi dùng liều đã quên. Không được dùng hai liều cùng một lúc, và dùng nhiều hơn liều lượng quy định trong khoảng thời gian 24 giờ.

Xử trí khi quá liều:

Quá liều có thể sẽ gây tử vong, đặc biệt là ở trẻ em hoặc người sử dụng thuốc opioid mà không cần toa bác sĩ. Những triệu chứng quá liều có thể bao gồm như buồn ngủ nghiêm trọng, đồng tử nhỏ, và thở chậm hoặc không thở.

Bác sĩ có thể sẽ khuyên bạn nên dùng naloxone (một loại thuốc để đảo ngược quá liều opioid) và luôn mang theo bên mình. Người chăm sóc cho bạn có thể cho bạn uống naloxone nếu như bạn ngừng thở hoặc không tỉnh dậy. Người chăm sóc của bạn vẫn phải nhận trợ giúp y tế khẩn cấp và có thể cần thực hiện CPR (hồi sức tim phổi) cho bạn trong khi chờ trợ giúp đến.

Bất cứ ai cũng có thể mua naloxone từ hiệu thuốc hoặc sở y tế địa phương. Nên đảm bảo rằng bất kỳ người nào chăm sóc cho bạn đều biết bạn cất naloxone ở đâu và cách sử dụng nó.

• Sử dụng thận trọng trong viêm tụy cấp, tăng sản tuyến tiền liệt lành tính, bệnh túi mật, rối loạn nhịp tim, bệnh Addison, suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS), lạm dụng hoặc lệ thuộc thuốc, rối loạn đường tiêu hóa (GI), cảm xúc không ổn định, người bệnh béo phì, hẹp đường tiết niệu, viêm đại tràng giả mạc, chấn thương đầu, phẫu thuật đường tiêu hóa, suy giáp hoặc phù niêm không được điều trị, tăng huyết áp nội sọ, rối loạn tâm thần nhiễm độc, khối u não, hẹp niệu đạo, phẫu thuật đường tiết niệu, mê sảng, co giật, nghiện rượu cấp tính, sốc, bệnh tâm phế, bệnh phổi mãn tính, khí thũng, gù vẹo cột sống, tăng CO2 máu, béo phì nặng, suy thận hoặc gan, người bệnh cao tuổi hoặc suy nhược, trẻ sơ sinh.
• Có thể gây ra táo bón, xem xét các biện pháp phòng ngừa (ví dụ: thuốc làm mềm phân, và tăng chất xơ) để giảm nguy cơ táo bón, đặc biệt ở những người bệnh đau thắt ngực không ổn định và người bệnh nhồi máu cơ tim.
• Sử dụng thận trọng ở những người bệnh có phản ứng quá mẫn với những chất chủ vận opioid dẫn xuất phenanthrene khác.
• Lưu ý ở người bệnh suy thượng thận, bao gồm cả bệnh Addison, sử dụng opioid mãn tính có thể gây suy sinh dục thứ phát, và dẫn đến rối loạn tâm trạng, loãng xương, rối loạn chức năng tình dục và vô sinh .
• Sử dụng thận trọng ở người bị rối loạn chức năng đường mật, bao gồm viêm tụy cấp, sử dụng có thể gây co thắt cơ vòng Oddi làm giảm bài tiết mật và tụy.
• Tránh sử dụng morphine ở những người bệnh bị ức chế thần kinh trung ương hoặc hôn mê, những người có thể dễ bị ảnh hưởng nội sọ do giữ CO2.
• Một số công thức có thể sẽ chứa natri benzoat - axit benzoic, có liên quan đến độc tính có thể gây tử vong (hội chứng thở hổn hển) ở trẻ sơ sinh.
• Sản phẩm được thiết kế cho những tuyến đường cụ thể, hãy thận trọng khi kê đơn, cấp phát hoặc quản lý chỉ sử dụng các công thức theo các đường đã định.
• Một số công thức có chứa sulfite, có thể sẽ gây ra phản ứng dị ứng ở những người bệnh nhạy cảm với sulfite.
• Kadian: Tránh tiêu thụ đồng thời rượu hoặc thực phẩm hoặc thuốc có chứa cồn, đồng uống dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương và sẽ có khả năng gây tử vong do quá liều.
• Có thể sẽ gây ức chế thần kinh trung ương và làm giảm khả năng vận hành máy móc hạng nặng.
• Tất cả các công thức đều có khả năng gây ra ức chế hô hấp.
• Sử dụng thận trọng, đặc biệt là khi tiêm tĩnh mạch, ở những người bệnh bị giảm thể tích tuần hoàn, bệnh tim mạch , và sốc tuần hoàn hoặc các loại thuốc có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp, bao gồm cả thuốc gây mê nói chung và phenothiazin, có thể gây hạ huyết áp thế đứng và ngất ở người bệnh cấp cứu.
• Sau khi người mẹ tiếp xúc lâu dài với opioid, hội chứng cai nghiện ở trẻ sơ sinh có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh.
• Có thể che khuất chẩn đoán hoặc quá trình lâm sàng của người bệnh bị đau bụng cấp tính.

Thời kỳ mang thai:

Thuốc này có thể sẽ được sử dụng ở phụ nữ trải qua mổ lấy thai, nó nên được dùng sau khi sinh sau khi kẹp dây rốn, thuốc không dành cho chuyển dạ và sinh nở. Sử dụng lâu dài thuốc trong thời kỳ mang thai sau này sẽ có liên quan đến hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh. Tiêm morphine ở dưới da trong thời kỳ đầu mang thai ở chuột và chuột đồng đã dẫn đến những bất thường về thần kinh, mô mềm và xương khi có độc tính ở chuột mẹ. Sử dụng morphine trong thời kỳ mang thai của quá trình hình thành cơ quan ở chuột, thỏ, chuột đồng và chuột lang có liên quan đến nhiễm độc phôi và nhiễm độc sơ sinh bao gồm giảm kích thước lứa đẻ, giảm khả năng sống sót của phôi thai và cả trọng lượng cơ thể của thai nhi và trẻ sơ sinh, chậm vận động và trưởng thành về giới tính, tím tái, và hạ thân nhiệt. Ở người thì tần suất dị tật bẩm sinh của 70 phụ nữ dùng morphine trong 4 tháng đầu của thai kỳ hoặc 448 phụ nữ dùng morphine bất kỳ lúc nào trong thai kỳ không lớn hơn dự kiến. Không có dữ liệu kiểm soát trong thai kỳ của con người.

Thuốc do tác dụng dược lý của chúng đã gây ra hoặc có thể nghi ngờ gây ra tác dụng có hại cho thai nhi hoặc là trẻ sơ sinh mà không gây dị tật. Những hiệu ứng này có thể đảo ngược. Các nghiên cứu sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ đối với thai nhi và không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở người, nhưng những lợi ích tiềm năng có thể đảm bảo việc sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai bất chấp những rủi ro tiềm ẩn.

Thời kỳ cho con bú:

DepoDur có thể bài tiết vào sữa mẹ, có một lượng nhỏ morphine đã được phát hiện ở trong sữa mẹ sau khi tiêm ngoài màng cứng, do khả năng gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, nhà sản xuất khuyến cáo nên trì hoãn việc cho con bú trong 48 giờ sau khi dùng thuốc.

• Trong những nghiên cứu lâm sàng nhãn mở và có kiểm soát với DepoDur, phần lớn các tác dụng phụ là điển hình của thuốc dạng thuốc phiện và có thể xảy ra ở các quần thể phẫu thuật được nghiên cứu.
• Các tác dụng phụ phổ biến nhất (hơn 10%) đã được báo cáo ít nhất một lần trong quá trình điều trị ở những người bệnh được điều trị bằng DepoDur là giảm độ bão hòa oxy, hạ huyết áp, ngứa, bí tiểu, nôn, táo bón, thiếu máu, buồn nôn, sốt, đau đầu và chóng mặt.
• Các biến cố bất lợi xảy ra ở 5-10% người bệnh nghiên cứu là thiếu oxy, và nhịp tim nhanh, mất ngủ và đầy hơi.
• Các tác dụng phụ khác ít phổ biến hơn (gặp ở 2-5% người bệnh dùng DepoDur bao gồm như: ức chế hô hấp, tăng CO2 máu, buồn ngủ, liệt ruột, co thắt bàng quang, căng bụng, tăng huyết áp, giảm cảm giác, thiểu niệu, nhịp tim chậm, đau lưng, tăng tiết mồ hôi, lo lắng, khó tiêu, rét run, hạ kali máu, khó thở, dị cảm và giảm hematocrit .
• Trong số những người bệnh được điều trị bằng DepoDur trong các thử nghiệm lâm sàng, 4% có dấu hiệu bị suy hô hấp cần điều trị bằng thuốc đối kháng ma tuý. Trong những thử nghiệm lâm sàng, 90% trường hợp suy hô hấp xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi dùng DepoDur (tiêm liposome morphine sulfate xr). Tuy nhiên thì khởi phát suy hô hấp xảy ra ở 0,6% người bệnh sau hơn 48 giờ.
• Trong quá trình hậu mãi, và suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS), bao gồm cảm giác bị lãng quên, không phản ứng, tình trạng không thể kích thích, lú lẫn và thờ ơ, đã được báo cáo sau khi tiêm DepoDur ngoài màng cứng. Trong hầu hết các trường hợp bị ức chế thần kinh trung ương này, đã có việc sử dụng đồng thời những loại thuốc gây nghiện hoặc thuốc ngủ hoặc thuốc an thần khác nhau trong giai đoạn hậu phẫu.
• Trong quá trình hậu mãi, suy hô hấp nghiêm trọng, liên quan đến ngưng thở hoặc ngừng hô hấp và ngừng tim đã được báo cáo sau khi sử dụng các liều DepoDur được dán nhãn.
• Suy hô hấp kéo dài hoặc ngừng thở có thể xảy ra khi tiêm DepoDur ngoài màng cứng có liên quan đến chọc dò khoang dưới nhện.

5. Tương tác thuốc DepoDur

DepoDur tương tác với các loại thuốc khác:

• Thuốc gây tê tại chỗ (liều thử nghiệm – lidocaine 1,5% và epinephrine 1:200.000): Sử dụng DepoDur 3 phút sau liều thử nghiệm 3 mL (lidocaine 1,5% và epinephrine 1:200.000) làm tăng nồng độ đỉnh ở trong huyết thanh của morphine. Việc tăng khoảng cách giữa liều thử nghiệm và cách sử dụng DepoDur ít nhất 15 phút sẽ giảm thiểu tương tác dược động học này.
• Thuốc gây tê tại chỗ (liều giảm đau và bupivacain 0,25%, 20 mL): Sử dụng DepoDur sau khi dùng liều giảm đau bupivacain làm tăng nồng độ đỉnh của morphine trong huyết thanh, và việc tăng khoảng thời gian giữa liều giảm đau và việc sử dụng DepoDur lên hơn 30 phút sẽ làm giảm tương tác dược động học này.
• Tính an toàn và hiệu quả của DepoDur khi được sử dụng kết hợp với liều gây tê ngoài màng cứng của lidocaine và epinephrine (để gây mê dẫn truyền) chưa được nghiên cứu trong những thử nghiệm lâm sàng.
• Thuốc ức chế thần kinh trung ương: Việc sử dụng đồng thời những thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác bao gồm thuốc an thần, thuốc ngủ, thuốc gây mê toàn thân, phenothiazin, droperidol, hoặc thuốc an thần khác, hay rượu làm tăng nguy cơ ức chế hô hấp, an thần sâu hạ huyết áp, hoặc hôn mê. Sử dụng thật thận trọng và theo dõi ở những người bệnh dùng những thuốc này.
• Chất ức chế Monoamine Oxidase (MAOIs): MAOIs sẽ làm tăng đáng kể tác dụng của morphine. DepoDur không nên được sử dụng ở những người bệnh đang dùng MAOIs hoặc là trong vòng 14 ngày sau khi ngừng điều trị như vậy.
• Thuốc giãn cơ: Ức chế hô hấp liên quan đến morphine có thể sẽ làm chậm quá trình phục hồi thông khí phổi tự phát khi dùng đồng thời các thuốc ức chế thần kinh cơ.

Thuốc DepoDur tương tác với rượu bia:

• Hướng dẫn người bệnh không được uống đồ uống có cồn hoặc là sử dụng các sản phẩm thuốc có chứa cồn trong khi dùng morphine do nguy cơ gây thêm an thần và ức chế hô hấp. Uống đồng thời rượu với thuốc giảm đau opioid có thể sẽ làm tăng nồng độ opioid trong huyết tương và có khả năng dẫn đến quá liều gây tử vong.
• Một vài sản phẩm có tác dụng kéo dài không nên dùng cùng với đồ uống có cồn hoặc những sản phẩm có chứa ethanol vì nó có thể sẽ làm thay đổi đặc tính của sản phẩm giải phóng kéo dài và gây ra sự giải phóng và hấp thu nhanh một liều có khả năng gây tử vong

6. Cách bảo quản thuốc DepoDur

• DepoDur nên được bảo quản thường xuyên trong tủ lạnh ở nhiệt độ từ 2° đến 8°C (36° đến 46°F).
• Giữ các lọ DepoDur trong thùng carton khi làm lạnh.
• DepoDur có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng được kiểm soát trong tối đa 30 ngày trong các lọ còn nguyên vẹn (chưa mở) được niêm phong.
• Các lọ được bảo quản ở nhiệt độ phòng được kiểm soát có thể được tách ra khỏi hộp, nhưng không được đưa trở lại tủ lạnh.
• Vứt bỏ các lọ đã được bảo quản ở nhiệt độ phòng trong hơn 30 ngày

Trên đây là toàn bộ thông tin về thuốc DepoDur, người bệnh cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng, tham khảo ý kiến của bác sĩ/ dược sĩ trước khi dùng. Tuyệt đối không được tự ý mua thuốc DepoDur điều trị tại nhà vì có thể sẽ gặp phải tác dụng phụ không mong muốn.