Công dụng thuốc Xofigo

Xofigo là một sản phẩm xạ trị, trong mỗi mL dung dịch chứa 1100 kBq Radium Ra 223 Dichloride, tương ứng với 0.58ng Radium-223. Mỗi lọ thuốc Xofigo chứa 6mL dung dịch.

Radium-223 có công dụng tương tự canxi, nhắm mục tiêu chọn lọc vào xương, đặc biệt là các khu vực di căn xương thông qua cơ chế tạo phức hợp với Hydroxyapatite. Sự chuyển giao năng lượng tuyến tính dẫn đến tần số cao của các đoạn DNA sợi kép trong các tế bào khối u lân cận, dẫn đến hiệu quả gây độc tế bào mạnh. Phạm vi hạt alpha từ Radium-223 nhỏ hơn 100 μm (đường kính nhỏ hơn 10 tế bào) giúp giảm thiểu thiệt hại cho các mô bình thường xung quanh.

2.1 Chỉ định điều trị

Xofigo đơn trị liệu hoặc kết hợp với chất tương tự hormone giải phóng hormone hoàng thể (LHRH) được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn, di căn xương có triệu chứng và không có di căn nội tạng, vẫn đang tiến triển sau ít nhất 2 liệu pháp điều trị toàn thân trước đó (không phải là các chất tương tự LHRH), hoặc bệnh nhân không đủ điều kiện thực hiện liệu pháp điều trị toàn thân hiện có.

2.2. Cách sử dụng thuốc Xofigo

Thuốc Xofigo chỉ được sử dụng bởi nhân viên y tế có thẩm quyền xử lý thuốc phóng xạ trong bệnh viện sau khi bệnh nhân được đánh giá bởi bác sĩ chuyên khoa.

Chế độ liều của thuốc Xofigo là 55 kBq/kg cân nặng cơ thể, tiêm cách nhau 4 tuần cho tổng cộng 6 lần tiêm. Mức độ an toàn và hiệu quả khi tiêm hơn 6 lần của thuốc Xofigo vẫn chưa được nghiên cứu.

Liều thuốc Xofigo ở một số đối tượng đặc biệt:

• Người già: Không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả bệnh nhân trên 65 tuổi và bệnh nhân dưới 65 tuổi. Do đó không cần điều chỉnh liều Xofigo ở bệnh nhân cao tuổi;
• Suy gan: Tính an toàn và hiệu quả của Xofigo chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Tuy nhiên do Radium-223 không chuyển hóa qua gan, không thải trừ qua mật nên suy gan không ảnh hưởng đến dược động học của Xofigo. Vì vậy không cần điều chỉnh liều ở đối tượng này;
• Suy thận: Trong nghiên cứu lâm sàng pha III, không có sự khác biệt về tính an toàn hoặc hiệu quả điều trị giữa bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50 đến 80mL/phút) và chức năng thận bình thường. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho bệnh nhân suy thận trung bình (ClCr từ 30 đến 50 mL/phút) và hoàn toàn không có dữ liệu cho bệnh nhân suy thận nặng (ClCr dưới 30 mL/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối. Tuy nhiên, vì sự bài tiết Xofigo qua nước tiểu là rất ít và con đường thải trừ chủ yếu là qua phân nên suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của Radium-223;
• Trẻ em: Không phù hợp sử dụng Xofigo.

Thuốc Xofigo dùng qua đường tiêm tĩnh mạch chậm (thường khoảng 1 phút).

2.3. Chống chỉ định của Xofigo

Xofigo chống chỉ định kết hợp với Abiraterone acetate và Prednisone/Prednisolone.

• Kết hợp Xofigo với Abiraterone, Prednisone/Prednisolone hoặc liệu pháp điều trị toàn thân không phải là các chất tương tự LHRH: Một phân tích từ thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân chưa từng hóa trị, ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ và bệnh tiến triển với di căn xương cho thấy nguy cơ gãy xương tăng lên và tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân dùng Xofigo kết hợp với Abiraterone acetate và Prednisone/Prednisolone so với bệnh nhân dùng giả dược kết hợp với Abiraterone acetate và Prednisone/prednisolone.
• Tính an toàn và hiệu quả của Xofigo kết hợp với các liệu pháp điều trị ung thư không phải là các chất tương tự LHRH chưa được thiết lập, có thể làm tăng nguy cơ tử vong và gãy xương. Do đó, không khuyến cáo kết hợp Xofigo với các liệu pháp điều trị ung thư toàn thân khác ngoài các chất tương tự LHRH.
• Lợi ích điều trị của Xofigo ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn di căn xương không triệu chứng chưa được xác định. Do đó, không khuyến cáo sử dụng Xofigo trong trường hợp này. Với bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn di căn xương và có triệu chứng nhẹ, lợi ích của việc điều trị bằng Xofigo nên được đánh giá cẩn thận.
• Ức chế tủy xương, đặc biệt là giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Xofigo. Do đó, bệnh nhân cần được xét nghiệm huyết học trước khi bắt đầu và trước mỗi liều Xofigo.
• Hiệu quả và độ an toàn của hóa trị liệu gây độc tế bào được thực hiện sau khi điều trị bằng Xofigo vẫn chưa được xác định.
• Bệnh Crohn và viêm loét đại tràng: Tính an toàn và hiệu quả của thuốc Xofigo ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn và viêm loét đại tràng chưa được nghiên cứu. Do Xofigo bài tiết qua phân nên có nguy cơ làm trầm trọng thêm tình trạng viêm ruột cấp tính, do đó Xofigo chỉ nên sử dụng sau khi đã đánh giá lợi ích-nguy cơ cẩn thận ở những bệnh nhân này.
• Bệnh nhân bị chèn ép tủy sống chưa được điều trị nên thực hiện điều trị theo đúng phác đồ trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị với thuốc Xofigo.
• Xofigo làm tăng nguy cơ gãy xương, đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử loãng xương và có ít hơn 6 di căn xương.
• Trước khi bắt đầu điều trị bằng Xofigo, bệnh nhân cần được đánh giá nguy cơ gãy xương bằng các biện pháp như xạ hình hay đo mật độ khoáng xương. Đồng thời bệnh nhân cần được theo dõi nguy cơ gãy xương chặt chẽ trong ít nhất 24 tháng, có thể áp dụng các biện pháp phòng ngừa như sử dụng bisphosphonates hoặc denosumab.
• Ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời Bisphosphonates và Xofigo sẽ không thể loại trừ nguy cơ phát triển hoại tử xương hàm.
• U ác tính thứ phát: Xofigo góp phần vào việc tiếp xúc với tia xạ tích lũy dài hạn của bệnh nhân. Do đó, điều này làm tăng nguy cơ ung thư và các khuyết tật di truyền.
• Thuốc Xofigo làm tăng tỷ lệ tiêu chảy, buồn nôn và nôn ói, có thể dẫn đến mất nước. Nhu cầu dịch và tình trạng thiếu nước của bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận.
• Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã không được thực hiện với Xofigo. Do tác động tiềm tàng đến quá trình sinh tinh liên quan đến xạ trị, nam giới nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và sau khi ngưng thuốc Xofigo ít nhất 6 tháng.
• Xofigo không được chỉ định cho phụ nữ, do đó không được sử dụng cho phụ nữ đang, hoặc có thể đang mang thai hoặc cho con bú.
• Không có dữ liệu trên người về ảnh hưởng của Xofigo đối với khả năng sinh sản. Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có nguy cơ tiềm ẩn rằng bức xạ từ Xofigo có thể gây ra các tác động xấu đến khả năng sinh sản.

• Xofigo làm tăng nguy cơ gãy xương. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sử dụng đồng thời Bisphosphonates hoặc Denosumab làm giảm tỷ lệ gãy xương ở những bệnh nhân được đơn trị liệu Xofigo. Cần lưu ý nguy cơ gãy xương có thể kéo dài lên đến 24 tháng sau liều Radium-223 đầu tiên;
• Phản ứng tại chỗ tiêm như ban đỏ, đau và sưng, được báo cáo ở 1.2% bệnh nhân điều trị bằng Xofigo và 0% bệnh nhân dùng giả dược;
• U ác tính thứ phát: Xofigo góp phần vào việc tiếp xúc với bức xạ tích lũy lâu dài tổng thể của bệnh nhân. Phơi nhiễm bức xạ tích lũy lâu dài có thể làm tăng nguy cơ ung thư và các khuyết tật di truyền, đặc biệt là u xương, hội chứng loạn sản tủy và bệnh bạch cầu;
• Không có trường hợp ung thư do Xofigo nào được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng trong thời gian theo dõi lên đến 3 năm.