U tế bào khổng lồ bao gân màng hoạt dịch thường có nguồn gốc xuất phát từ màng hoạt dịch của bao khớp, bao gân và túi hoạt dịch... Bệnh thường diễn biến chậm và không gây đau, do đó người bệnh thường chủ quan nên dẫn tới bệnh không được phát hiện và điều trị sớm.