Hệ thống bạch huyết ở người bao gồm các mạch bạch huyết và các mô và cơ quan dạng lympho, cho phép vận chuyển một chiều chất lỏng, tế bào và phân tử và do đó đóng vai trò chức năng trong cân bằng chất lỏng, vận chuyển tế bào miễn dịch và hấp thụ lipid.
Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park.
Rối loạn chức năng hệ thống bạch huyết đã được chứng minh trong nhiều tình trạng khác nhau bao gồm béo phì, bệnh tim mạch, viêm mãn tính, xơ vữa động mạch, rối loạn thần kinh, tăng huyết áp và bệnh phù voi. Các công nghệ mới nổi gần đây, chẳng hạn như phân tích tế bào đơn lẻ và chụp ảnh trong cơ thể, đã tiết lộ những đặc điểm mới của rối loạn chức năng bạch huyết trong nhiều bệnh khác nhau và tính không đồng nhất rộng rãi của các mạch bạch huyết.
Rối loạn tế bào miễn dịch và những thay đổi về tính linh động của tế bào càng củng cố thêm tầm quan trọng của hệ thống bạch huyết trong bệnh Crohn
Rối loạn chức năng bạch huyết góp phần vào quá trình sinh bệnh Crohn bằng cách thay đổi dòng tế bào miễn dịch. Điều quan trọng là, sự khởi đầu của bệnh Crohn có mối tương quan chặt chẽ với sự di chuyển của tế bào B và T giữa máu, niêm mạc ruột và hệ thống bạch huyết. Ngày càng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng môi trường cytokine độc đáo do các tế bào miễn dịch trong MLN tạo ra dẫn đến phản ứng miễn dịch T helper (Th)1/Th17 bị rối loạn trong bệnh Crohn.
Tế bào Th1 chủ yếu tiết ra yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α và interferon (IFN)-γ trong khi tế bào Th17 chủ yếu sản xuất interleukin (IL)-17, IL-22 và TNF-α. Phân cực Th1 đã được phát hiện trong PP của bệnh nhân mắc bệnh CD hoạt động và sự gia tăng các phân nhóm DC gây viêm cụ thể đã được quan sát thấy trong MLN của cả mô hình động vật mắc bệnh viêm đại tràng và bệnh nhân mắc bệnh CD. Hơn nữa, 'sẹo miễn dịch' kéo dài thúc đẩy sự di cư của DC và làm tăng khả năng mắc các bệnh nhiễm trùng tiếp theo. Sự suy giảm khả năng di cư của DC do rối loạn chức năng bạch huyết và chemokine bị rối loạn trong bệnh CD dẫn đến các DC trưởng thành di chuyển ra khỏi MLN thông thường của chúng và gây ra sự gia tăng của tế bào T, góp phần vào sự hình thành mô lymphoid bậc ba.
Đại thực bào tham gia vào cả tình trạng viêm cấp tính và quá trình hình thành mạch bạch huyết liên quan đến viêm. Đại thực bào CD169 + khác với đại thực bào M1 và M2 và nằm trong MLN, nơi chúng sản xuất ra mức độ cao các cytokine gây viêm và có thể tham gia vào phản ứng Th17. Tế bào lympho bẩm sinh loại 3 (ILC), sự kích hoạt không phù hợp của chúng gây ra tình trạng sản xuất quá mức IL-17 và IL-22, chịu trách nhiệm cho quá trình sinh bệnh và tiến triển của CD. Điều quan trọng là ILC3 cũng đóng vai trò quan trọng trong việc tạo ra các cấu trúc lympho, tiếp tục hỗ trợ vai trò của hệ thống bạch huyết trong bệnh Crohn.
Các tế bào miễn dịch bị rối loạn có liên quan trực tiếp đến những thay đổi trong mạch bạch huyết. Sự gia tăng quan sát thấy ở các đại thực bào mô, tế bào T và bạch cầu trung tính trong bệnh Crohn phản ánh sự thất bại của quá trình thanh thải trực tiếp các tế bào viêm do chức năng bạch huyết bị suy giảm. Những thay đổi về cấu trúc (các mạch bạch huyết bị giãn ra và xoắn lại) và chức năng (phù nề dưới niêm mạc lớn hơn, gánh nặng tế bào miễn dịch cao hơn) có liên quan đến sự thâm nhiễm bạch cầu trung tính, đại thực bào và tế bào T ở đại tràng trong mô hình chuột bị viêm đại tràng thực nghiệm.
Các DC, tế bào đơn nhân, tế bào mast, đại thực bào, tế bào T và tế bào B tham gia tích cực vào quá trình tạo ra quá trình hình thành mạch bạch huyết trong quá trình viêm bằng cách làm trung gian biểu hiện các yếu tố sinh mạch bạch huyết. Các tế bào B và ILC đã được quan sát thấy trong thành ruột bị viêm của những bệnh nhân mắc bệnh Crohn và có thể góp phần vào quá trình tái tạo mạch bạch huyết. Vận chuyển bạch huyết bị suy yếu làm trầm trọng thêm sự tích tụ của các tế bào viêm, tạo thành một vòng luẩn quẩn của rối loạn chức năng bạch huyết ở bệnh Crohn.
Một số loại tế bào cho thấy tính linh động tế bào tăng cường với các đặc điểm và chức năng thay đổi khi tiếp xúc với môi trường viêm
Tế bào lympho từ MLN biểu hiện các đặc điểm Th1 và Th17 trong bệnh Crohn, trong khi sự biệt hóa chéo tế bào T điều hòa (Treg)-Th17 và Th17-Th1 cũng đã được quan sát thấy.
Ngoài ra, sự mất cân bằng giữa ILC3 và ILC1 đã được phát hiện trong niêm mạc ruột của bệnh nhân mắc CD và khả năng ILC3 lệch về phía ILC1 đã được xác định. Điều thú vị là các tế bào đơn nhân có thể biểu hiện kiểu hình bạch huyết và biểu hiện các dấu hiệu nội mô bạch huyết như thụ thể hyaluronan nội mô mạch bạch huyết 1 (LYVE-1), protein hộp nhà prospero 1 (Prox-1) và podoplanin trong một số môi trường viêm.
Cuối cùng, đại thực bào đóng vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy quá trình hình thành mạch bạch huyết để đáp ứng với rối loạn chức năng bạch huyết do viêm; đại thực bào tạo mạch bạch huyết có thể phân hóa thành tế bào nội mô bạch huyết (LEC) và được đưa trực tiếp vào mạch bạch huyết.
Các tế bào khác ngoài tế bào miễn dịch cũng tương tác với hệ thống bạch huyết và đóng vai trò bệnh lý trong bệnh Crohn
Sự kết tập tiểu cầu trong các mạch bạch huyết có thể ngăn cản lưu lượng máu. Nồng độ tiểu cầu tăng thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn nặng, cho thấy rằng sự kết tập tiểu cầu ở những bệnh nhân này có thể làm giảm dòng chảy một chiều của dịch bạch huyết. Hơn nữa, tiểu cầu có thể tương tác với podoplanin và ức chế sự tăng sinh của LEC, ngăn chặn sự hình thành các mạch bạch huyết và các kết nối bạch huyết-tĩnh mạch. Tế bào gốc ruột (ISC) duy trì biểu mô bằng cách thay thế các tế bào thông qua quá trình tự biệt hóa.
Một nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng sự suy giảm các yếu tố hốc ISC làm thay đổi sự biệt hóa biểu mô trong mô hình chuột bị viêm hồi tràng giống bệnh Crohn. Điều thú vị là bạch huyết hốc đóng vai trò là nguồn yếu tố hốc quan trọng cho ISC, phù hợp với vai trò quan trọng của LEC trong cân bằng nội môi ISC và tái tạo qua chấn Thương. Do đó, rối loạn chức năng và tắc nghẽn bạch huyết có thể ảnh hưởng trực tiếp đến ISC, dẫn đến suy giảm hàng rào biểu mô.
Tài liệu tham khảo
1. Swartz MA. The physiology of the lymphatic system. Adv Drug Deliv Rev. 2001;50:3–20.
2. Liao S, von der Weid PY. Inflammation-induced lymphangiogenesis and lymphatic dysfunction. Angiogenesis. 2014;17:325–334.
3. Yu-Wei Zhou, Yue Ren. Crohn’s disease as the intestinal manifestation of pan-lymphatic dysfunction: An exploratory proposal based on basic and clinical data. World J Gastroenterol. 2024 Jan 7; 30(1): 34–49.
