Khi quá trình xâm lấn tiến triển, vết loét niêm mạc lan sâu vào một vùng lớn hơn của lớp dưới niêm mạc. Khi biểu mô liên tuyến đầu hàng sự xâm nhập của amip, mô bên dưới ít có sức đề kháng, cho phép vết loét mở rộng thành dạng bình điển hình.
Bài viết được viết bởi ThS.BS Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa, Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park.
Trong khi tiếp tục quá trình xâm lấn thông qua sự phân hủy ECM và chuyển động, ký sinh trùng có thể sử dụng hemoglobinase của nó để tiêu hóa hồng cầu đã thực bào, do đó thu được lượng sắt cần thiết cho sự sống còn của nó. Do các tế bào bị phá vỡ và hoại tử, dịch tiết dày quan sát được chứa vật liệu protein không có tế bào, các tế bào hồng cầu và các sợi fibrin được giải thích, cũng như vùng hoại tử fibrinoid ưa eosin sâu ngăn cách dịch tiết với lớp dưới niêm mạc sống bên dưới.
Ở giai đoạn này, sự thâm nhiễm của nhiều bạch cầu trung tính và một số tế bào lympho và đại thực bào được quan sát thấy, trong khi bạch cầu ái toan rất hiếm. Sự thiếu hụt đại thực bào là đáng chú ý và có thể là kết quả của việc giải phóng một yếu tố ức chế vận động của tế bào đơn nhân, một sản phẩm nhỏ của amip không bền nhiệt có khả năng ức chế chemotaxis, chemokinesis và khả năng di chuyển ngẫu nhiên của các thực bào đơn nhân ở người nhưng không phải của bạch cầu đa nhân.
Vai trò của đại thực bào trong bệnh lý nhiễm amip đường ruột
Vai trò của đại thực bào trong bệnh amip đường ruột cấp tính vẫn còn chưa rõ ràng. Trong ống nghiệm, bạch cầu đa nhân trung tính của người, tế bào đơn nhân máu ngoại vi và bạch cầu đơn nhân bị tiêu diệt nhanh chóng bởi thể tư dưỡng của E. histolytica. Tác dụng diệt amip chỉ được báo cáo sau khi kích hoạt các tế bào đơn nhân của người và các đại thực bào có nguồn gốc từ lách chuột, phúc mạc và tủy xương với liều cao gamma interferon (IFN-γ) (10 2 đến 10 3 U/ml), TNF-α (10 4 đến 10 5 U/ml) hoặc yếu tố kích thích khuẩn lạc 1 (10 4 U/ml), với tỷ lệ đại thực bào/amip là 200:1. Tuy nhiên, một tỷ lệ lớn các đại thực bào được kích hoạt vẫn bị tiêu diệt trong quá trình tương tác này. Hiệu ứng diệt amip do đại thực bào hoạt hóa gây ra phụ thuộc vào tiếp xúc và liên quan đến cả con đường phụ thuộc oxy (NO, H 2 O 2 , O 2 − ) và không phụ thuộc oxy (protease phân giải tế bào).
Ngược lại với những quan sát trong ống nghiệm này với các đại thực bào được hoạt hóa, tình trạng thiếu hụt miễn dịch qua trung gian tế bào đặc hiệu với ký sinh trùng xảy ra ở bệnh amip ở người, tình trạng này dần hồi phục sau liệu pháp chống amip. Các mô hình thực nghiệm xác nhận rằng nhiễm trùng E. histolytica có liên quan đến việc ức chế miễn dịch qua trung gian tế bào và đặc biệt là làm suy yếu chức năng thực bào của đại thực bào. Do đó, trong mô hình gặm nhấm gây áp xe gan do amip, các đại thực bào được phân lập từ các hạt u gan do amip không đáp ứng với hoạt hóa IFN-γ và lipopolysaccharide, khiếm khuyết trong việc sản xuất H 2 O 2 , IL-1 và TNF-α, và không hiệu quả trong việc tiêu diệt amip.
Hoạt hóa đại thực bào là một hiện tượng phức tạp
Hoạt hóa đại thực bào là một hiện tượng phức tạp mà chức năng thực hiện của nó phụ thuộc vào các tác động của môi trường và trưởng thành cũng như các lymphokine và các kích thích gây viêm mà chúng tiếp xúc. Để được hoạt hóa, đại thực bào phản ứng với các tín hiệu bên ngoài thông qua các con đường dẫn truyền tín hiệu như chuỗi PKC và PKA. PKC có liên quan đến hoạt hóa đại thực bào, trong khi PKA có liên quan đến việc giảm tích lũy mRNA TNF-α trong đại thực bào. Gen c- fos nằm trong số các gen sớm được biểu hiện trong quá trình hoạt hóa đại thực bào, với biểu hiện nhanh và thoáng qua khi kích thích PKC và ổn định trong nhiều giờ khi kích thích PKA. Trong ống nghiệm, các đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương ngây thơ từ chuột BALB/c tiếp xúc với protein E. histolytica làm tăng biểu hiện của mRNA c- fos và TNF-α thông qua con đường PKC. Tuy nhiên, cả hai mRNA đều bị phân hủy nhanh chóng và không có protein TNF nào được tiết ra, điều này cho thấy một cơ chế mà ký sinh trùng có thể ức chế chức năng của đại thực bào.
Sự biểu hiện bề mặt của các phân tử phức hợp tương hợp mô chính (MHC) lớp II là cần thiết để các đại thực bào tham gia hiệu quả như các tế bào trình diện kháng nguyên cho các tế bào lympho T hỗ trợ CD4 +. Sự phiên mã các gen MHC lớp II trong các đại thực bào được gây ra bởi IFN-γ. Phân tử này cũng kích thích sản xuất TNF-α, cùng với IFN-γ, gây ra các cơ chế tác động gây độc tế bào phụ thuộc L -arginine thông qua sản xuất oxit nitric (NO). Trong quá trình phát triển áp xe gan do amip ở chuột nhảy, các đại thực bào được phân lập từ các tổn thương không đáp ứng với sự kích thích của IFN-γ và LPS và cho thấy mức độ sản xuất TNF-α giảm dần khi tình trạng nhiễm trùng tiến triển.Do đó, các đại thực bào này có thể bị suy giảm chức năng trình diện kháng nguyên của chúng (xem thêm bên dưới) và trong việc sản xuất các phân tử gây độc tế bào như NO.
Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) là chất điều biến phản ứng miễn dịch, có tác dụng gây viêm làm tăng phù nề và thâm nhiễm bạch cầu trong khi ức chế một số chức năng của đại thực bào như sản xuất IL-1 và TNF-α và biểu hiện phức hợp gen MHC lớp II. Trong mô hình chuột nhảy, đại thực bào có nguồn gốc từ áp xe gan do amip biểu hiện mức sản xuất PGE 2 cơ bản cao , có thể tăng cường hơn nữa khi được kích thích bằng động vật tư dưỡng sống hoặc protein amip. Ngoài ra, đại thực bào có nguồn gốc từ phúc mạc và tủy xương ngây thơ được kích thích tiết ra PGE 2 sau khi ủ với protein E. histolytica, dẫn đến giảm sản xuất TNF-α để đáp ứng với kích thích lipopolysaccharide.
Một chủ đề quan tâm khác trong tổn thương xâm lấn muộn là sự hiện diện của các thể tư dưỡng ở lớp cơ bên trong khi không có tổn thương mô, điều này dường như xảy ra khá thường xuyên trong các mẫu sinh thiết từ những bệnh nhân bị bệnh amip xâm lấn. Người ta suy đoán rằng các mô có thể có mức độ nhạy cảm khác nhau với các cơ chế gây hấn của ký sinh trùng. Tuy nhiên, amip có thể xâm nhập và phá hủy hầu như mọi mô trong cơ thể. Người ta cũng cho rằng có thể cần một số lượng tối thiểu các thể tư dưỡng để gây tổn thương mô. Điều này có thể là một khả năng, vì các phần mô bệnh học của mô ruột từ những người bị bệnh amip cho thấy rằng trong lớp cơ, amip có xu hướng bị cô lập thay vì hình thành các tập hợp. Tuy nhiên, điều này không giải thích được sự vắng mặt của thâm nhiễm viêm, vì trong các mô hình thực nghiệm, các ổ viêm cấp tính lớn đáng kinh ngạc được gây ra bởi rất ít ký sinh trùng.
Loét dạng hạt
Sự hình thành mô hạt được đặc trưng bởi sự tăng sinh của các mạch máu nhỏ và thường chỉ ra sự chữa lành của tổn thương. Vì các báo cáo mô tả giai đoạn này của tổn thương do amip ở người không cung cấp dữ liệu về tình trạng lâm sàng của bệnh nhân nên rất khó để giải thích liệu quá trình sửa chữa này có diễn ra tự nhiên hay là thứ phát sau hóa trị liệu chống amip. Người ta biết rằng nếu được điều trị đúng cách, các tổn thương do amip xâm lấn ở người, dù khu trú ở ruột già, gan hay da, hầu như luôn lành mà không hình thành mô sẹo. Cơ chế của quá trình sửa chữa đột ngột này vẫn chưa được biết.
Tài liệu tham khảo
1. Adler P, Wood S J, Lee Y C, Lee R T, Petri W A, Jr, Schnaar R L. High affinity binding of the Entamoeba histolytica lectin to polyvalent N-acetylgalactosaminides. J Biol Chem. 1995;270:5164–5171.
2. Aguirre A, Warhurst D C, Guhl F, Frame I A. Polymerase chain reaction-solution hybridization enzyme-linked immunoassay (PCR-SHELA) for the differential diagnosis of pathogenic and non-pathogenic Entamoeba histolytica. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995;89:187–188
