Các yếu tố nguy cơ ngoài gan có liên quan đến bệnh thận mãn tính ở bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park

Với tỷ lệ béo phì và tiểu đường ngày càng phổ biến ở Hoa Kỳ và trên toàn thế giới, tỷ lệ mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) nói chung sẽ tăng lên. Các yếu tố nguy cơ của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu cũng liên quan đến sự phát triển của bệnh thận mãn tính (CKD). Chúng tôi xem xét dịch tễ học, các yếu tố nguy cơ, di truyền, tác động của chứng loạn khuẩn ruột và các cơ chế gây bệnh cụ thể liên kết bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu với bệnh thận mãn tính.

Các cơ chế như tích tụ lipid ngoài tử cung, bất thường tín hiệu tế bào và tác động qua lại giữa tiêu thụ fructose và tích tụ axit uric đã dẫn đến sự xuất hiện của các tác động điều trị tiềm năng cho nhóm bệnh nhân này.

Bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) có nguy cơ phát triển bệnh thận mãn tính (CKD) cao hơn dân số chung. Sự phổ biến của các bệnh đi kèm cùng với các cơ chế gây bệnh trực tiếp liên kết bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu với sự phát triển của bệnh thận mãn tính có thể giải thích phát hiện này. Với bề rộng dữ liệu liên kết bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu với bệnh thận mãn tính , có rất ít lựa chọn để điều trị cho nhóm bệnh nhân này.

Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu bao gồm một phổ bệnh gan mãn tính, từ nhiễm mỡ ở một đầu đến xơ hóa và xơ gan ở đầu kia. bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) là biểu hiện gan của hội chứng chuyển hóa (MetS), là động lực dẫn đến vô số bệnh đi kèm, chẳng hạn như kháng insulin, bệnh tim mạch (CVD), bệnh thận mãn tính (bệnh thận mãn tính), tắc nghẽn. ngưng thở khi ngủ (OSA), cũng như tăng nguy cơ bệnh ác tính. Trong khi viêm gan nhiễm mỡ không do rượu là chỉ định thứ hai để ghép gan (LT), người ta hy vọng rằng viêm gan nhiễm mỡ không do rượu sẽ vượt qua vi rút viêm gan C (HCV) là nguyên nhân hàng đầu, do hiệu quả của liệu pháp kháng virus tác động trực tiếp. Một nghiên cứu dịch tễ học gần đây đã xác nhận xu hướng giảm của LT liên quan đến HCV ở Hoa Kỳ. bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu có liên quan chặt chẽ đến tình trạng kháng insulin cơ bản và có liên quan đến các bệnh đi kèm khác liên quan đến MetS.

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu là một yếu tố nguy cơ của bệnh thận mãn tính do các yếu tố nguy cơ chuyển hóa được chia sẻ. Đáng lưu ý, một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa mức độ nghiêm trọng của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu và bệnh thận mãn tính . Điều thú vị là, một phân tích tổng hợp của 33 nghiên cứu cho thấy tình trạng tiểu đường và các yếu tố nguy cơ chuyển hóa không có tác động đến mối tương quan thuận giữa mức độ nghiêm trọng của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu và bệnh thận mãn tính, cho thấy mối liên hệ gây bệnh độc nhất có thể có giữa bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và bệnh thận mãn tính bất kể các yếu tố nguy cơ chuyển hóa chung của chúng. Nhiều tài liệu đã xem xét các mối liên hệ di truyền, dịch tễ học và gây bệnh giữa bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và bệnh thận mãn tính bên cạnh các chiến lược phòng ngừa và quản lý tiềm năng.

Hai phân tích gộp và phân tích thuần tập hồi cứu cho thấy tỷ lệ mắc và tần suất mắc bệnh thận mạn tăng ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu so với bệnh nhân không có bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Trong tất cả các phân tích, mức độ và hướng của tác động vẫn không bị ảnh hưởng bởi tình trạng bệnh tiểu đường, ngay cả sau khi đã điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác. Hơn nữa, mối liên quan mạnh hơn ở những bệnh nhân xơ gan giai đoạn muộn hoặc xơ gan mất bù so với xơ gan còn bù. Các nghiên cứu được bao gồm trong các phân tích tổng hợp chính xác định xơ hóa nâng cao được xác định bằng các thông số mô học, phát hiện hình ảnh và / hoặc độ cao trong điểm xơ hóa bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NFS). Đáng lưu ý, trong số 42 nghiên cứu được đưa vào hai phân tích tổng hợp này, chỉ có 13 ( n= 2205) mô học gan được sử dụng, là tiêu chuẩn vàng trong chẩn đoán bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Phần lớn các nghiên cứu xác định chẩn đoán bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu thông qua siêu âm bụng, tăng men gan [bao gồm cả tăng gamma-glutamyl transferase (GGT) huyết thanh], hoặc sử dụng phân loại quốc tế của mã bệnh ICD 9.

Các bài báo tổng quan trước đây ước tính rằng tỷ lệ hiện mắc bệnh bệnh thận mãn tính là 20% đến 55% ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, trong khi tỷ lệ mắc bệnh thận mạn ở bệnh nhân không có bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu là 5% đến 30%. Tuy nhiên, hầu hết các đánh giá này đều đánh giá cùng một nhóm dữ liệu, cũng được bao gồm trong hai phân tích tổng hợp được đề cập ở trên. Kết luận của các tác giả dựa trên các nghiên cứu đã được công bố trước năm 2015 vì một số nghiên cứu gần đây hơn không sử dụng mô học hoặc hình ảnh để chẩn đoán bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.

Các yếu tố nguy cơ ngoài gan

Có rất ít dữ liệu về các yếu tố nguy cơ ngoài gan để dự đoán bệnh nhân nào sẽ tiếp tục phát triển bệnh thận mãn tính. Tuy nhiên, có một vài nghiên cứu được nêu dưới đây để xác định những bệnh nhân nào có thể có nguy cơ cao hơn

Hút thuốc

Hút thuốc lá hiện nay có liên quan đến bệnh thận mãn tính hoặc tử vong do bệnh thận giai đoạn cuối. Khói thuốc lá chính bao gồm hơn 4000 hợp chất, và nicotine là một trong nhiều hợp chất hoạt động và ổn định về mặt sinh học có trong thuốc lá. Nicotine gây tổn thương thận bằng cách điều chỉnh α7nAChR, NLRP6 viêm nhiễm. Các nghiên cứu xem xét mối quan hệ giữa hút thuốc và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu còn thiếu; tuy nhiên, trong một nghiên cứu thuần tập trên 1525 bệnh nhân bệnh thận mãn tính đã trải qua các cuộc kiểm tra sức khỏe lặp lại trong 10 năm, sự suy giảm mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) liên quan đến bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu lớn hơn ở những người hút thuốc hiện tại, bệnh nhân tăng huyết áp hoặc những người có eGFR thấp hơn ở ban đầu có mức giảm eGFR điều chỉnh theo tuổi và giới tính cao hơn.

Bệnh tiểu đường

Khoảng một phần ba số bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu bị suy giảm chức năng thận và tỷ lệ hiện mắc ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh gan và sự hiện diện của bệnh đái tháo đường. Sự phát triển của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở bệnh nhân tiểu đường dường như là một sự kiện quan trọng trong lịch sử tự nhiên của nó khiến những bệnh nhân này có nguy cơ phát triển bệnh thận mãn tính cao hơn. Bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) làm tăng nguy cơ mắc viêm gan nhiễm mỡ không do rượu nghiêm trọng và xơ hóa tiến triển ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 hoặc đái tháo đường týp 1 và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu có nguy cơ phát triển bệnh thận mãn tính cao hơn so với bệnh nhân đái tháo đường không có bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Mặc dù đã tích lũy được bằng chứng cho thấy bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu là nguyên nhân dẫn đến bệnh thận mãn tính , các yếu tố nguy cơ chung được chia sẻ gây khó khăn cho việc phân lập đái tháo đường như một yếu tố nguy cơ độc lập đối với bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu .

Suy giáp

Chức năng tuyến giáp thích hợp có liên quan đến lưu lượng máu ở thận, chức năng cầu thận và ống, cân bằng nội môi điện giải, chuyển hóa lipid ở gan và quá trình oxy hóa beta axit béo. Suy giáp có thể gây ra bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu thông qua sự tích tụ chất béo, trong khi cường giáp có thể gây ra bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu thông qua hình thành các loại oxy phản ứng. Ngoài ra, tần suất suy giáp tăng lên mỗi lần giảm 10 mL / phút / 1,73 m 2 trong eGFR, và bệnh nhân suy giáp có nguy cơ mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu hơn 2 lần và có nguy cơ mắc viêm gan nhiễm mỡ không do rượu cao hơn 4 lần.