Công dụng thuốc Adlyxin

Thuốc Adlyxin (lixisenatide) là một loại thuốc tiểu đường dạng tiêm giúp kiểm soát lượng đường trong máu. Thuốc này giúp tuyến tụy của bạn sản xuất insulin hiệu quả hơn. Trên thị trường hiện nay có rất nhiều thông tin về sản phẩm thuốc adlyxin tuy nhiên còn chưa đầy đủ. Để hiểu rõ hơn về Adlyxin là thuốc gì, công dụng thuốc Adlyxin là gì, hãy cùng tìm hiểu thêm trong bài viết dưới đây.

Adlyxin có thành phần chính là Lixisenatide – chất chủ vận Peptide-1 giống glucagon thường được sử dụng trong điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2.

Thuốc được bào chế dưới dạng thuốc tiêm hàm lượng:

• 50 mcg / mL trong dung dịch 3 mL trong bút tiêm màu xanh lá cây dùng cho một bệnh nhân sử dụng (cho 14 liều 10 mcg mỗi liều)
• 100 mcg / mL trong dung dịch 3 mL trong bút màu đỏ tía dành cho một bệnh nhân sử dụng (cho 14 liều 20 mcg mỗi liều)

Lixisenatide là một chất tương tự tổng hợp của GLP-1 ở người và hoạt động như một chất chủ vận thụ thể GLP-1. Lixisenatide là một protein chứa 44 axit amin, nằm giữa axit amin đầu C (vị trí 44) và có trọng lượng phân tử là 4,8585 kDa.

Thuốc tiêm Adlyxin (lixisenatide) là một dung dịch vô trùng, trong và không màu để sử dụng dưới da. Adlyxin được cung cấp dưới dạng bút đổ sẵn 3 mL sử dụng cho một bệnh nhân. Mỗi mL chứa 50 mcg lixisenatide (bút điền sẵn màu xanh lá cây) hoặc 100 mcg lixisenatide (bút điền sẵn màu đỏ tía) và các thành phần không hoạt động: glycerol 85% (54 mg), metacresol (8,1 mg), methionin (9,0 mg), natri axetat trihydrat (10,5 mg) và Nước pha tiêm, USP. Có thể thêm natri hydroxit và / hoặc axit clohydric để điều chỉnh độ pH. Độ pH xấp xỉ 4,5.

Adlyxin được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2.

* Hạn chế sử dụng của thuốc Adlyxin:

• Adlyxin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân viêm tụy mãn tính hoặc tiền sử viêm tụy không rõ nguyên nhân. Cân nhắc các liệu pháp điều trị đái tháo đường khác ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy
• Adlyxin không được dùng cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1.
• Adlyxin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị liệt dạ dày và không được khuyến cáo ở bệnh nhân bị chứng liệt dạ dày.

2.1. Cơ chế hoạt động của thuốc Adlyxin

Lixisenatide là một chất chủ vận thụ thể GLP-1. Lixisenatide làm tăng giải phóng insulin phụ thuộc vào glucose, giảm bài tiết glucagon và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày.

2.2. Dược lực học của thuốc Adlyxin

Trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2, Adlyxin làm giảm đường huyết lúc đói và đường huyết AUC sau ăn 0–300 phút so với giả dược (-33,8 mg / dL và -387 mg ∙ h / dL, tương ứng) sau một thử nghiệm tiêu chuẩn hóa bữa ăn. Ảnh hưởng đến đường huyết AUC sau ăn đáng chú ý nhất ở bữa ăn đầu tiên, và ảnh hưởng này giảm dần ở các bữa ăn sau trong ngày.

* Tiết glucagon

Điều trị bằng Adlyxin 20 mcg một lần mỗi ngày làm giảm mức glucagon sau ăn (AUC 0–300 phút ) so với giả dược xuống -15,6 giờ pmol / L sau bữa ăn thử nghiệm tiêu chuẩn hóa ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.

* Điện tim (QTc)

Với liều gấp 1,5 lần liều khuyến cáo, Adlyxin không kéo dài khoảng QTc đến bất kỳ mức độ liên quan nào về mặt lâm sàng.

2.3. Dược động học của thuốc Adlyxin

* Sự hấp thụ của thuốc Adlyxin

Sau khi tiêm dưới da ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, t max trung bình là 1 đến 3,5 giờ. Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về tốc độ hấp thu khi lixisenatide được tiêm dưới da ở bụng, đùi hoặc cánh tay.

* Phân bổ của thuốc Adlyxin

Thể tích phân bố biểu kiến ​​sau khi tiêm dưới da lixisenatide (Vz / F) là khoảng 100 L.

* Chuyển hóa và đào thải của thuốc Adlyxin

Lixisenatide được cho là sẽ bị loại bỏ qua quá trình lọc ở cầu thận và phân hủy protein.

Sau khi dùng nhiều liều ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, thời gian bán thải cuối cùng trung bình khoảng 3 giờ và độ thanh thải biểu kiến ​​trung bình (CL / F) khoảng 35 L / h.

* Đối tượng đặc biệt sử dụng thuốc Adlyxin

Ảnh hưởng của tuổi tác, trọng lượng cơ thể, giới tính và chủng tộc

Tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính và chủng tộc không ảnh hưởng có ý nghĩa đến dược động học của lixisenatide trong các phân tích PK quần thể

* Suy thận

So với đối tượng khỏe mạnh (Độ thanh thải Creatinine khi sử dụng Cockcroft-Gault [CLcr] lớn hơn hoặc bằng 90 mL / phút [N = 4]), C max trong huyết tương của lixisenatide đã tăng lên khoảng 60%, 42% và 83% ở bệnh nhân nhẹ (CLcr 60–89 mL / phút [N = 9]), trung bình (CLcr 30–59 mL / phút [N = 11]) và nặng (CLcr 15–29 mL / phút [N = 8]) thận sự suy giảm. AUC trong huyết tương lần lượt tăng lên khoảng 34%, 69% và 124% khi bị suy thận nhẹ, trung bình và nặng

* Suy gan

Không có nghiên cứu dược động học nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan cấp tính hoặc mãn tính. Rối loạn chức năng gan không ảnh hưởng đến dược động học của lixisenatide.

2.4. Chống chỉ định của thuốc Adlyxin

• Adlyxin được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn với lixisenatide hoặc với bất kỳ thành phần nào của Adlyxin.
• Adlyxin không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc điều trị nhiễm toan ceton do đái tháo đường.
• Adlyxin làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Bệnh nhân mắc chứng liệt dạ dày đã có từ trước đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng của Adlyxin. Adlyxin không nên bắt đầu ở những bệnh nhân bị liệt dạ dày nặng.

2.5. Tác dụng phụ khi sử dụng Adlyxin

Adlyxin có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, ngay lập tức thông báo cho bác sĩ của bạn nếu gặp phải các triệu chứng bao gồm:

• Khó thở,
• Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
• Ngứa, phát ban nghiêm trọng,
• Nhịp tim nhanh,
• Khó nuốt, đau dữ dội ở bụng trên lan ra sau lưng,
• Buồn nôn, nôn mửa,
• Nhịp tim nhanh,
• Đau đầu,
• Đổ mồ hôi,
• Cáu gắt,
• Chóng mặt, lo lắng, run rẩy,
• Ít hoặc không đi tiểu, đi tiểu đau hoặc khó khăn ,
• Sưng ở bàn chân hoặc mắt cá chân của bạn,

* Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Adlyxin bao gồm:

• Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy
• Đau đầu, chóng mặt
• Lượng đường trong máu thấp

2.6. Tương tác thuốc

* Tác dụng làm trống dạ dày chậm trễ đối với thuốc uống

Adlyxin làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, do đó có thể làm giảm tốc độ hấp thu thuốc uống. Thận trọng khi dùng chung các thuốc uống có tỷ lệ điều trị hẹp hoặc cần theo dõi lâm sàng cẩn thận. Các thuốc này nên được theo dõi đầy đủ khi dùng đồng thời với Adlyxin. Nếu những loại thuốc này được sử dụng cùng với thức ăn, nên khuyên bệnh nhân dùng chúng trong bữa ăn chính hoặc bữa ăn nhẹ khi không sử dụng Adlyxin.

Thuốc uống đặc biệt phụ thuộc vào nồng độ ngưỡng cho hiệu quả, chẳng hạn như thuốc kháng sinh, hoặc thuốc làm chậm tác dụng không mong muốn, chẳng hạn như acetaminophen, nên được dùng ít nhất 1 giờ trước khi tiêm Adlyxin .

Bệnh nhân dùng thuốc tránh thai nên được khuyến cáo uống ít nhất 1 giờ trước khi dùng Adlyxin hoặc ít nhất 11 giờ sau khi uống Adlyxin

* Điều chỉnh liều lượng của Sulfonylurea hoặc Insulin khi sử dụng đồng thời với Adlyxin

Khi bắt đầu sử dụng Adlyxin, hãy cân nhắc giảm liều dùng đồng thời các chất kích thích tiết insulin (như sulfonylurea) hoặc insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết

* Acetaminophen

Adlyxin 10 mcg không làm thay đổi mức phơi nhiễm tổng thể (AUC) của acetaminophen sau khi dùng một liều duy nhất acetaminophen 1000 mg, cho dù trước hay sau Adlyxin. Không quan sát thấy tác dụng lên acetaminophen C max và t max khi dùng acetaminophen 1 giờ trước Adlyxin. Khi dùng 1 hoặc 4 giờ sau 10 mcg Adlyxin, C max của acetaminophen giảm tương ứng là 29% và 31%, và t max trung bình bị trì hoãn tương ứng là 2,0 và 1,75 giờ.

* Thuốc uống tránh thai

Sử dụng một liều duy nhất của sản phẩm thuốc tránh thai (ethinyl estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 giờ trước hoặc 11 giờ sau 10 mcg Adlyxin, không làm thay đổi C max , AUC, t 1/2 và t max của ethinyl estradiol và levonorgestrel.

Sử dụng một liều duy nhất của sản phẩm thuốc tránh thai đường uống (ethinyl estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 giờ hoặc 4 giờ sau 10 mcg Adlyxin không ảnh hưởng đến mức phơi nhiễm tổng thể (AUC) và thời gian bán thải cuối cùng trung bình (t 1 / 2 ) ethinyl estradiol và levonorgestrel. Tuy nhiên, C max của ethinyl estradiol giảm tương ứng là 52% và 39%, và C max của levonorgestrel giảm tương ứng là 46% và 20%, và t max trung bình bị trì hoãn từ 1 đến 3 giờ .

* Atorvastatin

Khi Adlyxin 20 mcg và atorvastatin 40 mg được dùng chung vào buổi sáng trong 6 ngày, phơi nhiễm tổng thể (AUC) của atorvastatin không bị ảnh hưởng, trong khi C max giảm 31% và t max bị chậm lại 3,25 giờ. Không quan sát thấy sự gia tăng t max như vậy khi dùng atorvastatin vào buổi tối và Adlyxin vào buổi sáng nhưng AUC và C max của atorvastatin đã tăng lần lượt là 27% và 66%.

* Warfarin và các dẫn xuất coumarin khác

Sau khi dùng đồng thời warfarin 25 mg với liều lặp lại Adlyxin 20 mcg, không có tác dụng trên AUC hoặc INR (Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế) trong khi C max giảm 19% và t max chậm 7 giờ.

* Digoxin

Sau khi dùng đồng thời Adlyxin 20 mcg và digoxin 0,25 mg ở trạng thái ổn định, AUC của digoxin không bị ảnh hưởng. T max của digoxin bị trì hoãn 1,5 giờ và C tối đa giảm 26% .

* Ramipril

Sau khi dùng đồng thời Adlyxin 20 mcg và ramipril 5 mg trong 6 ngày, AUC của ramipril đã tăng lên 21% trong khi C max giảm 63%. AUC và C max của chất chuyển hóa có hoạt tính (ramiprilat) không bị ảnh hưởng. T max của ramipril và ramipril bị trễ khoảng 2,5 giờ.

2.7. Thận trọng khi sử dụng

* Suy thận

Ở bệnh nhân suy thận nhẹ (eGFR: 60–89 mL / phút / 1,73 m 2 ) không cần điều chỉnh liều nhưng cần theo dõi chặt chẽ các phản ứng có hại liên quan đến Adlyxin và đối với những thay đổi trong chức năng thận được khuyến cáo vì tỷ lệ hạ đường huyết cao hơn, buồn nôn và nôn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân này.

* Phản ứng quá mẫn

Thông báo cho bệnh nhân rằng các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm cả phản vệ, đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng của Adlyxin và trong quá trình sử dụng thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 sau khi đưa thuốc ra thị trường. Nếu các triệu chứng của phản ứng quá mẫn xảy ra, thông báo cho bệnh nhân biết rằng họ phải ngừng dùng Adlyxin và tìm kiếm sự tư vấn y tế kịp thời

* Nguy cơ viêm tụy

Thông báo cho bệnh nhân rằng cơn đau bụng dữ dội dai dẳng có thể lan ra sau lưng và có thể kèm theo hoặc không kèm theo nôn là triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp. Hướng dẫn bệnh nhân ngừng Adlyxin ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của họ nếu cơn đau bụng dữ dội dai dẳng xảy ra.

* Không bao giờ chia sẻ bút Adlyxin với bệnh nhân khác

Khuyên bệnh nhân không nên dùng chung bút Adlyxin với người khác, ngay cả khi kim đã được thay đổi, vì làm như vậy có nguy cơ lây truyền mầm bệnh qua đường máu.

* Hạ đường huyết khi sử dụng đồng thời thuốc kích thích insulin hoặc insulin

Thông báo cho bệnh nhân rằng nguy cơ hạ đường huyết tăng lên khi sử dụng Adlyxin kết hợp với sulfonylurea hoặc insulin. Giáo dục bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết.

* Mất nước và suy thận

Khuyên bệnh nhân được điều trị bằng Adlyxin về nguy cơ mất nước có thể xảy ra do các phản ứng có hại ở đường tiêu hóa và thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh cạn kiệt dịch. Thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ có thể làm xấu đi chức năng thận, trong một số trường hợp có thể phải lọc máu

2.8. Bảo quản của thuốc Adlyxin

Trước khi sử dụng lần đầu, Adlyxin nên được bảo quản trong tủ lạnh, 36 ° đến 46 ° F (2 ° đến 8 ° C). Không đóng băng. Giữ bút đã điền sẵn trong bao bì ban đầu để tránh ánh sáng.

Sau lần sử dụng đầu tiên, bảo quản dưới 86 ° F (30 ° C). Thay nắp bút sau mỗi lần sử dụng để tránh ánh sáng. Bỏ bút sau lần sử dụng đầu tiên 14 ngày.

* Hướng dẫn định lượng

• Liều khởi đầu của Adlyxin là 10 mcg tiêm dưới da mỗi ngày một lần trong vòng 14 ngày.
• Liều duy trì 20 mcg mỗi ngày một lần bắt đầu từ ngày thứ 15.

* Hướng dẫn sử dụng

• Hướng dẫn bệnh nhân hay người chăm sóc về cách chuẩn bị và sử dụng bút tiêm trước lần sử dụng Adlyxin đầu tiên. Hướng dẫn bệnh nhân tiêm thực hành tại chỗ nếu thuận tiện.
• Kiểm tra bút tiêm Adlyxin bằng mắt thường trước khi sử dụng. Thuốc có dạng trong suốt rõ ràng và không màu. Không sử dụng Adlyxin nếu nhìn thấy có kết tủa hoặc màu sắc khác.
• Sử dụng bút Adlyxin bằng cách tiêm dưới da ở vùng bụng, đùi hoặc trên cánh tay mỗi ngày một lần.
• Luân phiên các vị trí tiêm với mỗi liều. Không tiêm cùng một vị trí cho mỗi lần tiêm.
• Hướng dẫn bệnh nhân tiêm Adlyxin trong vòng một giờ trước bữa ăn đầu tiên trong ngày, tốt nhất là cùng bữa ăn mỗi ngày. Nếu bỏ lỡ một liều, hãy dùng Adlyxin trong vòng một giờ trước bữa ăn tiếp theo.