Công dụng thuốc Agi-lanso

Thuốc Agi-lanso 30mg là thuốc được chỉ định điều trị một số bệnh về dạ dày và tá tràng, thuốc được sản xuất bởi Công ty cổ phần dược phẩm Agimexpharm. Trên thị trường hiện nay có rất nhiều thông tin về sản phẩm thuốc Agi-lanso tuy nhiên còn chưa đầy đủ. Để hiểu rõ hơn Agi-lanso thuốc biệt dược là thuốc gì, công dụng thuốc Agi-lanso 30mg là gì, hãy cùng tìm hiểu thêm trong bài viết dưới đây.

Agi-lanso có thành phần chính là Lansoprazole, được điều chế dưới dạng viên nang cứng hàm lượng 30mg, do công ty dược phẩm Agimexpharm sản xuất.

Thuốc Agi-lanso được các bác sĩ chỉ định dùng trong các trường hợp:

• Điều trị chứng viêm thực quản do nguyên nhân trào ngược dạ dày – thực quản
• Điều trị loét dạ dày – tá tràng cấp
• Điều trị các chứng tăng tiết toan bệnh lý, như hội chứng Zollinger-Ellison, tăng dưỡng bào hệ thống, u đa tuyến nội tiết.

2.1 Đặc tính dược lực học của thuốc Agi-lanso

Lansoprazole là một dẫn chất benzimidazol có tác dụng chống tiết acid dạ dày. Lansoprazole có liên quan đến cấu trúc và dược lý với omeprazol. Nó ức chế giai đoạn cuối của sự hình thành axit dạ dày bằng cách ức chế hoạt động của H + / K + ATPase của các tế bào thành trong dạ dày. Vì hệ thống enzym H + / K + ATPase được coi là chiếc bơm acid (proton) của niêm mạc dạ dày, nên Lansoprazol và omeprazol được coi là những chất ức chế bơm proton.

Lansoprazole tập trung trong tế bào thành và trở nên hoạt động trong môi trường axit của chúng, sau đó nó phản ứng với H + / K + ATPase qua nhóm sulfhydryl gây ức chế hoạt động của enzym.

Mức độ ức chế tiết acid dạ dày phụ thuộc vào liều dùng và thời gian điều trị, nhưng Lansoprazole ức chế tiết acid tốt hơn các chất đối kháng thụ thể H2.

Ngoài ra Lansoprazole có thể ngăn chặn Helicobacter pylori ở người loét dạ dày – tá tràng bị nhiễm xoắn khuẩn này. Nếu phối hợp với một hoặc nhiều thuốc chống nhiễm khuẩn (như amoxicillin, clarithromycin), Lansoprazole có thể có hiệu quả trong việc tiết trừ viêm dạ dày do Helicobacter pylori.

* Tác dụng lên bài tiết axit dạ dày

Lansoprazole là một chất ức chế cụ thể đối với bơm proton của tế bào thành. Một liều lansoprazole 30 mg uống duy nhất ức chế khoảng 80% sự tiết axit dạ dày do pentagastrin kích thích. Sau khi dùng lặp lại hàng ngày trong bảy ngày, khoảng 90% ức chế bài tiết axit dạ dày đạt được. Nó có ảnh hưởng tương ứng đến sự bài tiết cơ bản của axit dịch vị. Một liều uống duy nhất 30 mg làm giảm bài tiết cơ bản khoảng 70%, và các triệu chứng của bệnh nhân do đó thuyên giảm ngay từ liều đầu tiên. Sau tám ngày sử dụng lặp lại, mức giảm khoảng 85%. Một viên nang (30 mg) mỗi ngày giúp giảm nhanh các triệu chứng và hầu hết bệnh nhân loét tá tràng hồi phục trong vòng 2 tuần, bệnh nhân loét dạ dày và viêm thực quản trào ngược trong vòng 4 tuần. Bằng cách giảm độ axit trong dạ dày,H. pylori.

Trong khi tiến hành điều trị bằng các sản phẩm thuốc kháng tiết dịch vị, gastrin sẽ huyết thanh tăng lên để đáp ứng với sự giảm tiết axit. Ngoài ra CgA tăng do giảm axit dịch vị. Việc điều tra các khối u thần kinh nội tiết có thể bị gây trở ngại do mức CgA tăng lên.

Các bằng chứng trong nghiên cứu đã được công bố cho thấy rằng nên ngừng sử dụng thuốc ức chế bơm proton từ 5 ngày đến 14 ngày trước khi đo CgA. Điều này là để cho phép mức CgA có thể tăng cao sau điều trị PPI để trở về phạm vi tham chiếu.

2.2 Đặc tính dược động học của thuốc Agi-lanso

Lansoprazole là đồng phân của hai chất đối quang hoạt động được biến đổi sinh học thành dạng hoạt động trong môi trường axit của tế bào thành. Vì lansoprazole bị bất hoạt nhanh chóng bởi axit dạ dày, nên nó được dùng theo đường uống ở (các) dạng bào trong ruột để hấp thụ toàn thân.

* Hấp thụ và phân phối

Lansoprazole thể hiện sinh khả dụng cao (80-90%) với một liều duy nhất. Nồng độ thuốc đạt đỉnh trong huyết tương xảy ra trong vòng 1,5 đến 2,0 giờ. Ăn vào làm chậm tốc độ hấp thu của lansoprazole và giảm sinh khả dụng khoảng 50%. Liên kết với protein huyết tương là 97%.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hạt từ viên nang đã mở cho AUC tương đương với viên nang còn nguyên vẹn nếu các hạt được lơ lửng trong một lượng nhỏ nước cam, nước táo hoặc nước ép cà chua trộn với một thìa táo hoặc lê nghiền nhuyễn hoặc rắc trên một thìa sữa chua, bánh pudding hoặc pho mát. AUC tương đương cũng đã được hiển thị đối với các hạt lơ lửng trong nước táo được sử dụng qua ống thông mũi-dạ dày.

* Chuyển đổi sinh học và loại bỏ

Lansoprazole được chuyển hóa nhiều chủ yếu ở gan và các chất chuyển hóa được bài tiết qua cả đường thận và đường mật. Sự chuyển hóa của lansoprazole chủ yếu được xúc tác bởi hệ enzym cytochrom P450 mà cụ thể là enzyme CYP2C19. Enzyme CYP3A4 cũng góp phần vào quá trình trao đổi chất. Sau khi dùng liều đơn hoặc dùng nhiều lần ở người khỏe mạnh thì thời gian bán thải trong huyết tương từ 1 đến 2 giờ. Không có bằng chứng về sự tích lũy sau khi dùng nhiều liều ở những người khỏe mạnh. Các dẫn xuất sulphide, sulphite và 5-hydroxy của lansoprazole đã được xác định trong huyết tương. Các chất chuyển hóa kể trên có rất ít hoặc không có hoạt động kháng tiết.

Khoảng 20% thuốc dùng được bài tiết vào mật và nước tiểu

* Dược động học ở đối tượng bệnh nhân cao tuổi

Độ thanh thải của lansoprazole giảm ở người cao tuổi, với thời gian bán thải tăng khoảng 50% đến 100%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương không tăng ở nhóm đối tượng này.

2.3 Chống chỉ định của thuốc Agi-lanso

• Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần hay tá dược nào của thuốc Agi-lanso
• Phụ nữ có thai trong tam nguyệt cá đầu tiên.

2.4. Tác dụng phụ của thuốc Agi-lanso

Phổ biến

• Mệt mỏi
• Nhức đầu, chóng mặt
• Nôn, buồn nôn, tiêu chảy, đau dạ dày, táo bón, đầy hơi, khô miệng hoặc cổ họng, polyp tuyến cơ (lành tính)
• -Tăng nồng độ men gan
• Mày đay, ngứa, phát ban

Không phổ biến

• Giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu
• Gãy xương hông, cổ tay hoặc cột sống, đau khớp, đau cơ

phù nề

Hiếm gặp

• Thiếu máu
• Ảo giác, mất ngủ, nhầm lẫn
• Rối loạn cảm giác, chóng mặt, bồn chồn, buồn ngủ, run
• Rối loạn thị giác.
• Viêm tụy, nhiễm nấm Candida thực quản, viêm lưỡi, rối loạn vị giác
• Viêm gan, vàng da
• Chấm xuất huyết, ban xuất huyết, hồng ban đa dạng, nhạy cảm với ánh sáng, rụng tóc,
• Viêm thận kẽ
• Phù mạch, sốt, hyperhidrosis, biếng ăn, bất lực

Rất hiếm

• Giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt mất
• Sốc phản vệ
• Viêm đại tràng, viêm miệng
• Nhiễm độc biểu bì hoại tử, hội chứng Stevens-Johnson,
• Tăng nồng độ triglycerid và cholesterol, hạ natri máu

2.5. Tương tác thuốc

* Thuốc hấp thu phụ thuộc pH

Lansoprazole có thể gây cản trở sự hấp thu của các sản phẩm thuốc khác trong đó pH dạ dày là yếu tố quan trọng quyết định sinh khả dụng đường uống.

Thuốc ức chế protease HIV

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất ức chế protease HIV và lansoprazole mà sự hấp thu phụ thuộc vào pH trong dạ dày có tính axit, chẳng hạn như nelfinavir và atazanavir, do thuốc làm giảm đáng kể sinh khả dụng của chúng.

Một nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng đồng thời lansoprazole (60 mg một lần mỗi ngày) với atazanavir 400 mg cho những người tình nguyện khỏe mạnh đã làm giảm đáng kể mức phơi nhiễm atazanavir (giảm khoảng 90% AUC và Cmax).

Ketoconazole và itraconazole

Sự hấp thu ketoconazole và itraconazole từ đường tiêu hóa được tăng cường nhờ sự hiện diện của axit dịch vị. Sử dụng lansoprazole có thể dẫn đến nồng độ itraconazole và ketoconazole dưới mức điều trị, bởi vậy nên tránh kết hợp.

Digoxin

Dùng đồng thời digoxin và lansoprazole có thể dẫn đến tăng nồng độ của thuốc digoxin trong huyết tương. Khi bắt đầu và kết thúc điều trị bằng lansoprazole nên theo dõi nồng độ digoxin trong huyết tương và điều chỉnh liều digoxin nếu cần.

* Các thuốc được chuyển hóa bởi các enzym P450

Hoạt chất Lansoprazole trong Agi-lanso có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4. Cần thận trọng khi kết hợp lansoprazole với các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi enzym này và có cơ chế điều trị hẹp.

Warfarin

Đã có báo cáo về việc tăng thời gian prothrombin và INR ở những bệnh nhân dùng đồng thời warfarin và PPI. Tăng thời gian prothrombin và INR có thể dẫn đến chảy máu bất thường hay thậm chí tử vong. Những bệnh nhân được điều trị đồng thời với warfarin và lansoprazole có thể cần được theo dõi về sự gia tăng thời gian prothrombin và INR

Theophylline

Nồng độ theophylin trong huyết tương bị giảm do Lansoprazole, có thể làm giảm tác dụng lâm sàng mong đợi ở liều dùng. Nên theo dõi bệnh nhân khi dùng đồng thời lansoprazole với theophylline.

Tacrolimus

Sử dụng đồng thời lansoprazole làm tăng nồng độ tacrolimus trong huyết tương (chất nền CYP3A và P-gp). Tiếp xúc với lansoprazole làm tăng mức tiếp xúc của tacrolimus trung bình lên đến 81%. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị đồng thời với lansoprazole nên theo dõi nồng độ tacrolimus trong huyết tương.

* Các thuốc được vận chuyển bằng P-glycoprotein

Lansoprazole đã được quan sát để ức chế protein vận chuyển, P-glycoprotein (P-gp) trong ống nghiệm. Sự liên quan về mặt lâm sàng này vẫn chưa được nghiên cứu cụ thể.

* Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với lansoprazole

• Các sản phẩm thuốc ức chế CYP2C19:

Fluvoxamine

Có thể cân nhắc giảm liều khi kết hợp lansoprazole với fluvoxamine chất ức chế CYP2C19. Sử dụng đồng thời khiến nồng độ lansoprazole trong huyết tương tăng lên đến 4 lần.

Các sản phẩm thuốc gây ra CYP2C19 và CYP3A4

Các chất cảm ứng enzym ảnh hưởng đến CYP2C19 và CYP3A4 như rifampicin, và St John's wort ( Hypericum perforatum ) có thể làm giảm rõ rệt nồng độ lansoprazole trong huyết tương.

* Tương tác khác

Methotrexate

Sử dụng đồng thời methotrexate liều cao với lansoprazole có thể làm tăng nồng độ và kéo dài nồng độ methotrexate trong huyết thanh hay chất chuyển hóa của nó, lâu dài có thể dẫn đến độc tính với methotrexate.

Sucralfate / Thuốc kháng axit

Sucralfate / Thuốc kháng axit có thể làm giảm sinh khả dụng của lansoprazole. Bởi vậy, nên uống các thuốc kháng acid trước và sau đó ít nhất 1 giờ mới dùng lansoprazole.

2.6. Cảnh báo đặc biệt

Nói chung với các liệu pháp chống loét khác, nên loại trừ khả năng xuất hiện khối u ác tính ở dạ dày khi điều trị loét dạ dày bằng lansoprazole vì lansoprazole có thể che dấu các triệu chứng và làm chậm chẩn đoán.

Lansoprazole cũng giống như tất cả các chất ức chế bơm proton (PPI) khác, có thể làm tăng số lượng vi khuẩn thường có trong đường tiêu hóa. Điều này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn như Salmonella, Campylobacter và đặc biệt ở bệnh nhân nhập viện, Clostridium difficile .

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất ức chế protease HIV với lansoprazole mà sự hấp thu phụ thuộc vào pH trong dạ dày có tính axit do làm giảm đáng kể sinh khả dụng của chúng, chẳng hạn như nelfinavir và atazanavir. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời lansoprazole với các chất ức chế protease HIV, thì nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng PPI như lansoprazole trong ít nhất ba tháng và tối đa một năm có thể gặp phải hạ kali máu nghiêm trọng. Các biểu hiện nghiêm trọng của hạ canxi máu như khó chịu, mệt mỏi, co giật, mê sảng, chóng mặt và loạn nhịp thất nhưng chúng có thể bắt đầu ngấm ngầm và không được chú ý. Ở hầu hết các bệnh nhân bị ảnh hưởng, hạ kali máu được cải thiện sau khi ngưng PPI và thay thế magie.

Đối với những bệnh nhân dự kiến ​​sẽ phải điều trị kéo dài hoặc những người dùng PPI với digoxin hoặc các sản phẩm thuốc có thể gây hạ kali máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu), các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc đo mức magie trước khi bắt đầu điều trị bằng PPI và định kỳ trong quá trình điều trị.

Việc điều tra các khối u thần kinh nội tiết có thể bị gây trở ngại do mức Chromogranin A (CgA) tăng lên. Để tránh sự can thiệp này, nên ngừng điều trị bằng viên nang Lansoprazole ít nhất 5 ngày trước khi đo CgA. Nếu nồng độ gastrin và nồng độ CgA vẫn chưa trở lại ngưỡng tham chiếu sau lần đầu, các phép đo nên được thực hiện lại sau 14 ngày kể từ khi dừng điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton.

Điều trị hàng ngày bằng bất kỳ loại thuốc ức chế axit nào trong thời gian dài (vài năm) có thể dẫn đến kém hấp thu cyanocobalamin (vitamin B12) do giảm hoặc achlorhydria. Thiếu cyanocobalamin nên được xem xét ở những bệnh nhân mắc hội chứng Zollinger-Ellison và các bệnh lý tăng tiết khác cần điều trị lâu dài, những người bị giảm dự trữ trong cơ thể hoặc các yếu tố nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 (chẳng hạn như người cao tuổi) khi điều trị dài hạn hoặc nếu có liên quan các triệu chứng lâm sàng được quan sát thấy.

Lansoprazole nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan vừa và nặng

+ Độ axit dạ dày giảm do lansoprazole có thể làm tăng số lượng vi khuẩn thường có trong đường tiêu hóa trong dạ dày. Điều trị bằng lansoprazole có nguy cơ tăng nhẹ nhiễm trùng đường tiêu hóa với các khuẩn Campylobacter và Salmonella.

+ Ở những bệnh nhân bị loét dạ dày-tá tràng, cần xem xét khả năng nhiễm H. pylori như một yếu tố căn nguyên.

+ Nếu lansoprazole được sử dụng kết hợp với kháng sinh để điều trị tiệt trừ H.pylori, thì cũng cần tuân theo hướng dẫn sử dụng các kháng sinh này.

Do dữ liệu an toàn hạn chế đối với bệnh nhân điều trị duy trì lâu hơn 1 năm, nên thường xuyên xem xét lại phương pháp điều trị và đánh giá rủi ro hay lợi ích kỹ lưỡng ở những bệnh nhân này.

Rất hiếm trường hợp viêm đại tràng được báo cáo ở những bệnh nhân dùng lansoprazole. Do đó, trong trường hợp tiêu chảy nặng và / hoặc kéo dài, nên cân nhắc việc ngừng điều trị.

Ngoại trừ những bệnh nhân được điều trị để tiêu diệt tận gốc H. pylori, nếu vẫn còn tiêu chảy, nên ngừng sử dụng lansoprazole, do khả năng viêm đại tràng vi thể với sự dày lên của bó collagen hoặc sự thâm nhiễm của các tế bào viêm được ghi nhận ở lớp dưới niêm mạc ruột già. Trong phần lớn các trường hợp, các triệu chứng của viêm đại tràng vi thể biến mất khi ngừng sử dụng lansoprazole.

Ở những bệnh nhân cần điều trị NSAID liên tục, việc điều trị để ngăn ngừa loét dạ dày tá tràng nên được hạn chế cho những bệnh nhân có nguy cơ cao (ví dụ như xuất huyết tiêu hóa trước đó, thủng hoặc loét, tuổi cao, sử dụng đồng thời với thuốc được biết là làm tăng khả năng xảy ra các tác dụng ngoại ý trên đường tiêu hóa [ví dụ: corticosteroid hoặc thuốc chống đông máu], sự hiện diện của một yếu tố đồng bệnh nghiêm trọng hoặc việc sử dụng kéo dài các liều khuyến cáo tối đa của nhóm thuốc NSAID).

Đặc biệt nếu sử dụng với liều lượng cao các thuốc ức chế bơm proton, và trong thời gian dài (> 1 năm), có thể làm tăng nhẹ nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột sống, chủ yếu ở người cao tuổi hoặc khi có các yếu tố nguy cơ đã được công nhận khác. Các nghiên cứu quan sát cho thấy rằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ gãy xương tổng thể từ 10–40%. Nguyên nhân của một số sự gia tăng này có thể là do các yếu tố nguy cơ khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên được nhân viên y tế chăm sóc theo các hướng dẫn lâm sàng hiện hành và cần phải được bổ sung đầy đủ vitamin D và canxi.

Bệnh lupus ban đỏ bán cấp (SCLE)

Các trường hợp SCLE có liên quan đến thuốc ức chế bơm proton rất hiếm gặp. Nếu có xảy ra các tổn thương, đặc biệt là ở những vùng da tiếp xúc với nhiều ánh nắng mặt trời và nếu có đau khớp kèm theo, bệnh nhân nên tìm kiếm sự trợ giúp y tế kịp thời và chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét ngừng sử dụng viên nang Lansoprazole. Điều trị trước đó bằng thuốc ức chế bơm proton với bệnh SCLE có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh SCLE với các thuốc ức chế bơm proton khác

Viêm thận kẽ cấp tính: Chứng bệnh này đã được quan sát ở bệnh nhân dùng PPI bao gồm Lansoprazole. Viêm thận kẽ cấp tính có thể xảy ra tại bất cứ thời điểm nào trong khi điều trị bằng PPI và thường do phản ứng quá mẫn. Ngừng dừng Lansoprazole nếu viêm thận kẽ phát triển.

* Điều trị loét tá tràng

Liều dùng được khuyến cáo là mỗi ngày 30 mg uống trong 2 tuần. Nếu những bệnh nhân trên lâm sàng chưa có dấu hiệu lành hẳn sau 2 tuần, thuốc được tiếp tục với liều lượng tương tự trong hai tuần nữa.

* Điều trị loét dạ dày

Liều dùng được khuyến cáo là mỗi ngày 30 mg uống trong 4 tuần. Nếu vết loét dạ dày của bệnh nhân trên lâm sàng chưa có dấu hiệu lành hẳn sau 4 tuần, thuốc được tiếp tục với liều lượng tương tự trong bốn tuần nữa.

* Viêm thực quản trào ngược

Liều dùng được khuyến cáo là mỗi ngày 30 mg uống trong 4 tuần. Nếu những bệnh nhân trên lâm sàng chưa có dấu hiệu lành hẳn sau 4 tuần, thuốc được tiếp tục với liều lượng tương tự trong bốn tuần nữa.

* Diệt trừ Helicobacter pylori

Thời gian điều trị thông thường nhất là 7 ngày nhưng đôi khi lên đến 14 ngày và việc sử dụng các tác nhân kháng khuẩn thích hợp.

Liều khuyến cáo là 30 mg x 2 lần mỗi ngày trong 7 ngày kết hợp với một trong những cách sau:

+ Clarithromycin 250-500 mg x 2 lần / ngày + amoxicilin 1 g x 2 lần / ngày

+ Clarithromycin 250mg x 2 lần / ngày + metronidazol 400-500 mg x 2 lần / ngày

Tỷ lệ tiệt trừ H. pylori lên đến 90%, thu được khi kết hợp clarithromycin với lansoprazole và amoxicillin hoặc metronidazole.

Sáu tháng sau khi điều trị tiệt trừ thành công, nguy cơ tái nhiễm thấp và do đó khó có khả năng tái phát.

Sử dụng chế độ điều trị bao gồm lansoprazole 30 mg x 2 lần / ngày, amoxicilin 1 g x 2 lần / ngày và metronidazol 400-500 mg x 2 lần / ngày cũng đã được kiểm tra. Tỷ lệ tiệt trừ thấp hơn khi sử dụng phối hợp này so với phác đồ liên quan đến clarithromycin. Nó có thể thích hợp cho những người không thể dùng clarithromycin như một phần của liệu pháp tiệt trừ, khi tỷ lệ đề kháng cục bộ với metronidazole thấp.

* Quá liều

Tác dụng của quá liều lansoprazole ở người không được biết (mặc dù độc tính cấp tính có thể thấp) và do đó, không thể đưa ra hướng dẫn điều trị. Tuy nhiên, liều hàng ngày lên đến 180 mg lansoprazole uống và lên đến 90 mg lansoprazole tiêm tĩnh mạch đã được sử dụng trong các thử nghiệm mà không có tác dụng không mong muốn đáng kể.

Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi. Lansoprazole không bị đào thải đáng kể bằng thẩm tách máu. Nếu cần thiết, nên làm rỗng dạ dày, dùng than và liệu pháp điều trị triệu chứng.