Sàng lọc hội chứng Klinefelter bằng các chẩn đoán xâm lấn, cần chọc ối hay sinh thiết nhau thai tiềm ẩn nhiều nguy cơ sảy thai, dị tật thai nhi. Xét nghiệm ADN thai nhi trong máu mẹ NIPT là phương pháp chẩn đoán mới, an toàn, là lựa chọn sàng lọc hội chứng Klinefelter trước sinh hiệu quả.

Thực hiện đo độ mờ da gáy là việc làm cần thiết và rất quan trọng trong việc theo dõi sự phát triển của thai nhi. Thường vào tuần thứ 11-14 của thai kỳ, mẹ bầu sẽ được bác sĩ chỉ định thực hiện đo độ mờ da gáy. Dựa vào kết quả đo độ mờ da gáy, bác sĩ sẽ đưa ra chẩn đoán về tình trạng của thai nhi, nếu kết quả bất thường,

Thực hiện các xét nghiệm nhóm máu, yếu tố Rh, huyết đồ... giúp tầm soát, phát hiện các bệnh lý di truyền liên quan đến máu ở mẹ và thai nhi. Xét nghiệm máu khi mang thai là việc bắt buộc phải làm đối với bà bầu.