This is an automatically translated article.
Aldosterone antagonists are potassium-sparing diuretics. Potassium-sparing diuretics help increase the patient's ability to form urine in the kidneys, thereby causing the patient to urinate more. On the market today, there is a lot of information about zepam 5 drug products, but it is still incomplete. Let's learn about Aldosteron antagonists in the article below about what Aldosteron antagonists are, what are the uses of Aldosterone antagonists.
1. What is an aldosterone antagonist?
Aldosterone antagonists (spironolactone) belong to the group of potassium-sparing diuretics. Due to the similar formula to aldosterone, the drug has a diuretic effect by antagonizing aldosterone. Potassium-sparing diuretics help to increase the patient's ability to excrete urine in the kidneys, thereby making it easier for the patient to urinate.
Aldosterone antagonists (spironolactone) usually have a slow effect, 2 to 4 days after oral administration is the time of diuretic effect and the duration of action lasts up to 2 to 3 days after stopping the drug.
Due to the diuretic effect that is not sudden, long-lasting, and weak, this type of aldosterone antagonist is often used in combination with potassium-depleting diuretics to treat a number of diseases associated with this disease. associated with cardiovascular disease, edema, and high blood pressure. In addition to assisting in the treatment of the above diseases, the drug is also used to treat symptoms of secondary or primary adrenocortical hyperplasia syndrome.
The drug is indicated for use in the following cases:
Edema associated with congestive heart failure Severe heart failure, (NYHA III-IV) As an adjunct in the treatment of drug-resistant hypertension Nephrotic syndrome Cirrhosis of the liver ascites and edema Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome)
2. What are the effects of Aldosterone antagonists?
* Cơ chế tác động của thuốc kháng Aldosteron
Spironolactone ảnh hưởng đến thận và tuyến thượng thận (như một chất đối kháng của Aldosteron trong ống thận và chất ức chế tổng hợp Aldosteron ở nồng độ cao).
Spironolactone thúc đẩy lợi tiểu ở bệnh nhân bị phù hoặc cổ trướng bằng cách tăng bài tiết natri qua nước tiểu. Giảm kali do thuốc lợi tiểu thiazid. Nó có một hành động từ từ và kéo dài.
Spironolactone cùng với các chất chuyển hóa có hoạt tính của chính nó là những chất đối kháng dược lý thụ thể của Aldosteron, hoạt động chủ yếu thông qua sự cạnh tranh gắn kết của các thụ thể tại vị trí trao đổi natri-kali phụ thuộc Aldosterone trong ống thận xa. Spironolactone làm tăng lượng nước và lượng natri được bài tiết, trong khi kali được giữ lại. Spironolactone có tác dụng vừa là thuốc lợi tiểu vừa là thuốc hạ huyết áp theo cơ chế này. Nó có thể được dùng đơn độc một mình hoặc kết hợp với các thuốc lợi tiểu khác có tác dụng gần với ống thận hơn.
Hoạt động đối kháng Aldosterone: Tăng nồng độ mineralocorticoid, Aldosterone, có trong cường Aldosteron nguyên phát và thứ phát. Các trạng thái phù nề trong đó điển hình là tăng Aldosteron thứ phát thường liên quan đến xơ gan, suy tim sung huyết và hội chứng thận hư. Bằng cách cạnh tranh với Aldosterone cho các vị trí thụ thể, Spironolactone cung cấp liệu pháp hiệu quả cho chứng phù nề và cổ trướng trong những tình trạng đó. Spironolactone chống lại chứng Aldosteron thứ phát gây ra bởi sự mất natri và suy giảm thể tích liên quan gây ra bởi liệu pháp lợi tiểu tích cực.
* Trẻ em
Thiếu thông tin cơ bản từ các nghiên cứu lâm sàng về spironolactone ở trẻ em. Đây là kết quả của một số yếu tố: số ít thử nghiệm đã được thực hiện trên dân số trẻ em, việc sử dụng spironolactone kết hợp với các thuốc khác, số lượng nhỏ bệnh nhân được đánh giá trong mỗi thử nghiệm và các chỉ định khác nhau được nghiên cứu. Các khuyến nghị về liều lượng cho nhi khoa dựa trên kinh nghiệm lâm sàng và các nghiên cứu điển hình được ghi lại trong các tài liệu khoa học.
2.1 Đặc tính dược động học của thuốc kháng Aldosteron * Sự hấp thụ
Khoảng 70% spironolactone được hấp thu sau khi uống. Sinh khả dụng của spironolactone có thể tăng lên nếu nó được dùng cùng với thức ăn. Tuy nhiên, mức độ liên quan lâm sàng của tác dụng này không hoàn toàn rõ ràng. Sau khi dùng 100 mg spironolactone mỗi ngày trong 15 ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh không nhịn ăn, thời gian để đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (tmax), nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và thời gian bán thải (t1 / 2) đối với spironolactone là 2,6 giờ, 80 ng/ml và khoảng 1,4 giờ tương ứng. Đối với các chất chuyển hóa 7-alpha- (thiomethyl) spironolactone và canrenone, tmax là 3,2 giờ và 4,3 giờ, Cmax là 391 ng/ml và 181 ng/ml, và t1 / 2 là 13,8 giờ và 16,5 giờ.
* Phân bổ
Cả spironolactone và canrenone đều liên kết trên 90% với protein huyết tương .
* Chuyển đổi sinh học
Spironolactone được chuyển hóa nhiều thành các chất chuyển hóa có hoạt tính: bao gồm thiomethyl- spironolactone và canrenone.
* Loại bỏ
Thời gian bán thải trong huyết tương của spironolactone khoảng 1,5 giờ, của 7α-thiomethyl- spironolactone khoảng 9-12 giờ và của canrenone 10-35 giờ. Thải trừ các chất chuyển hóa chủ yếu qua nước tiểu và thứ hai qua bài tiết qua mật trong phân. Tác dụng trên thận của một liều spironolactone đạt đến đỉnh điểm sau 7 giờ và hoạt tính vẫn tồn tại trong ít nhất 24 giờ
2.2 Chống chỉ định của thuốc kháng Aldosteron Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone) Bệnh nhân suy thận nặng (eGFR <30 mL mỗi phút trên 1,73m2 ), bệnh thận cấp tính hoặc tiến triển (cho dù điều này có kèm theo vô niệu hay không) Bệnh nhân có chứng hạ natri máu Bệnh nhân bị tăng kali huyết (nồng độ kali huyết thanh> 5,0 mmol / L) khi bắt đầu Người mắc bệnh gan nặng, xơ gan không sử dụng thuốc. Người gặp tình trạng tăng acid uric huyết hoặc mắc bệnh gout. Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (bao gồm eplerenone) hoặc thuốc bổ sung kali, hoặc phong tỏa kép RAAS với sự kết hợp của chất ức chế men chuyển (ACE) và chất chẹn thụ thể angiotensin (ARB) Spironolactone được chống chỉ định ở bệnh nhi bị suy thận từ trung bình đến nặng. * Nhóm đối tượng đặc biệt
Thai kỳ:
Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng spironolactone trong thời kỳ mang thai ở người.
Các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm cho thấy độc tính sinh sản liên quan đến tác dụng kháng androgen của spironolactone. Spironolactone không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Thuốc lợi tiểu có thể dẫn đến giảm tưới máu qua nhau thai và do đó làm suy giảm sự phát triển trong tử cung và do đó không được khuyến cáo làm liệu pháp tiêu chuẩn cho tăng huyết áp và phù nề trong thai kỳ .
Cho con bú:
Canrenone, chất chuyển hóa chính và có hoạt tính của spironolactone, xuất hiện với số lượng nhỏ trong sữa mẹ. Spironolactone không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc ngừng / bỏ điều trị bằng spironolactone có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với đứa trẻ và lợi ích của điều trị đối với phụ nữ.
Khả năng sinh sản:
Spironolactone có thể gây bất lực và kinh nguyệt không đều
2.3. Tác dụng phụ của thuốc kháng Aldosteron * Rất phổ biến
Đau đầu Tăng kali huyết ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nặng đang điều trị đồng thời với các chất bổ sung kali Khó tiêu, tiêu chảy Nam giới: giảm ham muốn tình dục , rối loạn cương dương, bất lực, phì đại tuyến vú (nữ hóa tuyến vú); Mệt mỏi, buồn ngủ * Thường gặp
Hạ natri máu (đặc biệt khi điều trị tích cực kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazide), tăng kali máu ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nặng, bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc kali clorid, người cao tuổi, và bệnh nhân tiểu đường Suy nhược , hôn mê ở bệnh nhân xơ gan, ngứa ran (loạn cảm) Buồn nôn và nôn Phụ nữ: thay đổi dịch tiết âm đạo, giảm ham muốn tình dục, không có kinh (vô kinh), chảy máu sau mãn kinh * Ít gặp
Co thắt cơ, chuột rút ở chân Tăng nồng độ creatinin huyết thanh Độ axit của máu (nhiễm axit) ở những bệnh nhân có vấn đề về gan * Hiếm gặp
Giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu (bao gồm cả mất bạch cầu hạt) Chàm (phản ứng dị ứng loại 1), quá mẫn Không đủ chất lỏng trong mô (mất nước), rối loạn chuyển hóa porphyrin, tăng tạm thời nồng độ nitơ trong máu và nước tiểu, tăng axit uric máu (có thể dẫn đến bệnh gút ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh) Liệt, liệt nửa người do tăng kali máu * Rất hiếm
Ung thư vú Viêm thành mạch (viêm mạch) Viêm dạ dày, loét dạ dày, xuất huyết ruột, chuột rút Viêm gan Rụng tóc, chàm, ban đỏ hình khuyên li tâm (EAC), chứng tăng tiết máu Lupus ban đỏ hệ thống (SLE), nhuyễn xương Suy thận cấp 2.4. Tương tác thuốc * Tương tác ảnh hưởng đến Thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone)
Kết hợp gây tăng kali huyết
Chống chỉ định sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (bao gồm eplerenone) hoặc thuốc bổ sung kali, hoặc phong tỏa RAAS kép với sự kết hợp của chất ức chế men chuyển (ACE) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) vì nguy cơ tăng kali huyết.
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển kết hợp với spironolactone có thể kèm theo tăng kali huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Sử dụng đồng thời yêu cầu dùng liều cẩn thận và theo dõi chặt chẽ cân bằng điện giải.
Không nên dùng chung spironolactone và ciclosporin, vì cả hai đều làm tăng nồng độ kali huyết thanh và có thể xảy ra các tương tác nghiêm trọng đe dọa tính mạng.
Heparin trọng lượng phân tử thấp:
Sử dụng đồng thời spironolactone với heparin hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp có thể dẫn đến tăng kali huyết nghiêm trọng. Tăng bài niệu đã được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời spironolactone và heparin.
Thuốc chống viêm không steroid
Axit acetyl salicylic và indomethacin có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu của spironolactone do ức chế tổng hợp prostaglandin trong tuyến thượng thận. Tăng kali huyết có liên quan đến việc sử dụng indomethacin kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.
* Tương tác ảnh hưởng đến các sản phẩm thuốc khác
Chất chống đông máu
Spironolactone làm giảm tác dụng của thuốc chống đông máu.
Noradrenalin
Spironolactone làm giảm tác dụng co mạch của noradrenalin.
Thuốc chống tăng huyết áp
Spironolactone có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp. Liều lượng của các loại thuốc như vậy, đặc biệt là thuốc ngăn chặn hạch, thường có thể giảm một nửa khi thêm spironolactone vào liệu pháp.
Lithium
Thuốc lợi tiểu làm giảm thanh thải lithi ở thận và làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi cao.
Digoxin
Spironolactone đã được chứng minh là làm tăng thời gian bán thải của digoxin. Điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh và gây độc cho digitalis sau đó.
Rượu hoặc ma tuý
Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.
Cholestyramine
Nhiễm toan chuyển hóa tăng clo huyết, thường liên quan đến tăng kali huyết, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng spironolactone đồng thời với cholestyramine.
Corticosteroid, ACTH
Có thể xảy ra tình trạng suy giảm điện giải nhiều, đặc biệt là hạ kali máu.
* Các hình thức tương tác khác
Amoni clorua
Nhiễm toan chuyển hóa tăng clo huyết, thường liên quan đến tăng kali huyết, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng spironolactone đồng thời với amoni clorua (ví dụ như trong cam thảo).
Mức độ Cortisol trong huyết tương
Spironolactone can thiệp vào phương pháp đo flo của Mattingly để xác định mức cortisol trong huyết tương.
Ngoài các sản phẩm thuốc khác được biết là gây tăng kali huyết, việc sử dụng đồng thời trimethoprim / sulfamethoxazole (cotrimoxazol) với spironolactone có thể gây tăng kali huyết trên lâm sàng.
2.5. Cảnh báo khi sử dụng thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone) Cân bằng chất lỏng và điện giải
Trong thời gian điều trị dài hạn với spironolactone, nên thường xuyên theo dõi tình trạng chất lỏng và điện giải, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi. Không khuyến cáo sử dụng spironolactone nếu nồng độ kali huyết tương tăng cao và chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng. Trong khi điều trị với spironolactone, có thể xảy ra tăng kali huyết nghiêm trọng, có thể dẫn đến ngừng tim (đôi khi gây tử vong) ở bệnh nhân thận nặng. rối loạn chức năng đang được điều trị đồng thời với các chất bổ sung kali.
Tăng kali máu có thể kèm theo mê, yếu, liệt nhẹ hoặc co cứng cơ và khó phân biệt trên lâm sàng với hạ kali máu. Thay đổi điện tâm đồ có thể là dấu hiệu đầu tiên của sự cân bằng kali bị xáo trộn, mặc dù tăng kali máu không phải lúc nào cũng đi kèm với điện tâm đồ bất thường.
Chống chỉ định kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali như triamterene và amiloride để ngăn ngừa tăng kali huyết và nên cẩn thận để tránh sử dụng thêm kali
Suy giảm chức năng thận
Nồng độ kali nên được theo dõi thường xuyên ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, bao gồm cả albumin niệu vi lượng do đái tháo đường. Nguy cơ tăng kali huyết tăng khi giảm chức năng thận. Do đó, những bệnh nhân này cần được điều trị một cách thận trọng.
Suy gan nặng
Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn gan do nguy cơ hôn mê gan .
Khả năng gây ung thư
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng ở liều cao và sau khi sử dụng lâu dài, spironolactone gây ra các khối u. Ý nghĩa của những dữ liệu này đối với ứng dụng lâm sàng là không rõ ràng. Tuy nhiên, lợi ích của liệu pháp nên được cân nhắc với tác hại lâu dài có thể xảy ra trước khi quyết định bắt đầu sử dụng spironolactone lâu dài ở những bệnh nhân trẻ tuổi.
Đường lactose
Thuốc này có chứa lactose . Bởi vậy những bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về thiếu men Lapp lactase, không dung nạp galactose hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Trẻ em
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali nên được cân nhắc sử dụng rất thận trọng cho bệnh nhi tăng huyết áp có suy thận nhẹ vì nguy cơ tăng kali huyết. Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc gây tăng kali huyết với spironolactone có thể dẫn đến tăng kali huyết nghiêm trọng. Với trường hợp người bệnh phải sử dụng thuốc trong một thời gian dài, cần thận trọng theo dõi, giám sát, kiểm tra cân bằng điện giải. Đặc biệt là trường hợp bệnh nhân có tiền sử suy tim, thận, xơ gan thì cần chú ý. Tiến hành kiểm tra định kỳ nồng độ kali huyết thanh, khi xét nghiệm thấy nồng độ này cao cần ngừng dùng thuốc ngay. Tránh dùng thuốc cho trường hợp bệnh nặng vì có thể gây ra những nguy cơ như nhiễm toan hô hấp, nhiễm toan khiến kali huyết tăng nhanh hơn.
3. How to use anti-Aldosteron drugs effectively
Treatment of heart failure
In patients with serum potassium ≤5.0 mEq/L and eGFR > 50 mL/min/1.73 m2, initiate treatment at 25mg once daily. Patients tolerating 25 mg once daily may be increased to 50 mg once daily as clinically indicated. Patients who develop hyperkalemia when taking 25 mg once daily may reduce the dose to 25 mg every other day. In patients with an eGFR between 30 and 50 mL/min/1.73 m, consider starting treatment at 25 mg every other day because of the risk of increased potassium.
Treatment of primary hypertension
The recommended starting daily dose is 25 to 100 mg of Spironolactone tablets to be given as a single or divided dose. Dosage should be spaced two weeks apart. Doses greater than 100 mg/day usually do not further reduce blood pressure.
Treatment of edema
In patients with cirrhosis, treatment should be initiated in the hospital and the dose adjusted slowly. The recommended initial daily dose is 100 mg of Spironolactone tablets given as a single or divided dose, but may range from 25 to 200 mg per day. When used as the sole agent for diuretics, take at least five days before increasing the dose to achieve the desired effect.
Treatment of primary hyperaldosteronism
Spironolactone tablets 100 to 400 mg daily in preparation for surgery. For patients deemed unfit for surgery, Spironolactone tablets may be used as long-term maintenance therapy at the lowest effective dose determined for the individual patient.
* Overdose
Overdose may manifest itself as nausea and vomiting, and (more rarely) by drowsiness, confusion, skin rash or diarrhea.
Also, infertility can occur with very high doses (450 mg/day).
Hyponatremia or hyperkalemia may cause, but these effects are not related to acute overdose. Symptoms of hyperkalemia may manifest as dysesthesia, weakness, paralysis, or spasticity and may be clinically difficult to distinguish from hypokalemia. ECG changes are the earliest signs of potassium disturbances. No specific antidote has been identified. Improvement can be expected after stopping the drug.
If electrolyte imbalance and dehydration occur, treatment is symptomatic and supportive, and fluid and electrolyte replacement may be indicated. For hyperkalemia, reduce potassium intake, administer potassium-sparing diuretics, intravenously with regular insulin or oral ion exchange resins.
Please dial HOTLINE for more information or register for an appointment HERE. Download MyVinmec app to make appointments faster and to manage your bookings easily.
