Bệnh gan mãn tính và Covid-19

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park

Sự bùng phát bệnh do coronavirus trên toàn thế giới năm 2019 (COVID-19) đã thách thức các ưu tiên của hệ thống chăm sóc sức khỏe về quản lý lâm sàng và lây truyền nhiễm trùng khác nhau, đặc biệt là những vấn đề liên quan đến các bệnh đi kèm bệnh gan.

Dữ liệu dịch tễ học đã chứng minh rằng bệnh nhân COVID-19 bị thay đổi chức năng gan do nhiễm trùng viêm gan và ứ mật có tiên lượng xấu và kết quả sức khỏe tồi tệ hơn. Tổn thương gan liên quan đến COVID-19 có liên quan đến các bệnh gan khác nhau sau hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng-nhiễm coronavirus loại 2 (SARS-CoV-2) có thể tiến triển trong quá trình điều trị bệnh nhân COVID-19 có hoặc không mắc bệnh gan từ trước.

Một số nghiên cứu đã giải quyết các thách thức lâm sàng. Mức độ liên quan là một báo cáo của Vespa và cộng sự về sự gia tăng giá trị ALP do tính dinh dưỡng ở gan của SARS-CoV-2 thông qua thụ thể ACE2 trên tế bào gan và tế bào mật. Hơn nữa, chúng tương quan với việc tăng ALP như một dấu hiệu của tình trạng yếu ớt của bệnh nhân hoặc như là đại diện cho một phản ứng viêm toàn thân gia tăng đối với nhiễm trùng SARS-CoV-2. Tỷ lệ các dấu hiệu tổn thương gan bị thay đổi có liên quan nhiều đến tổn thương gan do thuốc (DILI) trong đại dịch COVID-19. Một số nghiên cứu. Đã báo cáo tác hại tiềm tàng liên quan đến dược lý với lopinavir / ritonavir trong COVID-19 bệnh nhân và dễ bị tổn thương của bệnh nhân trong việc phát triển viêm phổi nặng qua LFTs tăng. Hơn nữa, các đặc điểm bệnh lý của tổn thương gan thông qua phân tích khám nghiệm tử thi của bệnh nhân COVID-19 cung cấp bằng chứng ủng hộ DILI. Một nghiên cứu cho thấy nhiễm mỡ vi hạt vừa phải với tình trạng viêm gan nhẹ, cho thấy khả năng bị tổn thương gan. Tuy nhiên, kiểu tổn thương mô học này có thể tương quan với nhiễm trùng DILI hoặc SARS-CoV-2

Một số yếu tố nguy cơ có thể liên quan đến tỷ lệ tổn thương gan do COVID-19

Một nghiên cứu hồi cứu ở một dân số Pháp cho thấy tỷ lệ béo phì rõ rệt ở những bệnh nhân COVID-19 đã được xác nhận. Nghiên cứu bao gồm 340 bệnh nhân COVID-19, 230 (68%) với COVID-19 không phải chứng bệnh và 110 (32%) với COVID-19 nguy kịch. Người ta thấy rằng 85 trong số 340 bệnh nhân bị COVID-19 nặng (25%) bị béo phì so với 15,3% dân số Pháp nói chung. Sau khi chuẩn hóa theo độ tuổi và giới tính, tỷ lệ hiện mắc bệnh béo phì cao hơn 1,35% và 1,89% lần lượt ở những bệnh nhân bị COVID-19 nặng và ở những người được đưa vào phòng chăm sóc đặc biệt, tương ứng so với dân số Pháp nói chung. Tương tự, Zheng và cộng sự đã báo cáo mối liên hệ chính của béo phì với mức độ nghiêm trọng của COVID-19 ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa , điều này cung cấp cơ sở cho khả năng về tầm quan trọng của các bệnh gan liên quan đến béo phì.

Bệnh gan mãn tính là một mối đe dọa hiện hữu, nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến gan trên toàn thế giới. Các bệnh gan mãn tính chính, bao gồm nhiễm vi rút viêm gan B hoặc vi rút viêm gan C, tổn thương gan do rượu (ALD) và NAFLD, dẫn đến tổn thương gan kéo dài và tăng tỷ lệ mắc các bệnh ung thư liên quan đến bệnh gan mãn tính, đặc biệt là HCC. Các bệnh gan tiềm ẩn là một trong những yếu tố gây bệnh quan trọng trong đợt bùng phát SARS trước đây, với tỷ lệ tử vong cao ở người lớn và người lớn tuổi. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh gần đây đã đưa các bệnh về gan vào vai trò là một bệnh đi kèm và yếu tố dễ dẫn đến lây nhiễm SARS-CoV-2. Hơn nữa, Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) xác nhận xét nghiệm COVID-19 trên cơ sở ưu tiên cho những bệnh nhân có biểu hiện các triệu chứng của bệnh gan.

Đại dịch COVID-19 cùng với mối đe dọa phổ biến toàn cầu của bệnh bệnh gan mãn tính càng làm phức tạp thêm việc chăm sóc bệnh nhân mắc bệnh gan từ trước do không kiểm tra và theo dõi. Do đó, mối liên hệ phức tạp giữa bệnh gan từ trước và COVID-19 đòi hỏi phải nghiên cứu thêm và quản lý bệnh cụ thể. Có thể thấy rằng những bệnh nhân mắc các bệnh về gan tiềm ẩn dễ bị tổn thương hơn khi làm trầm trọng thêm các tác động liên quan đến COVID-19 và ngược lại mà có thể là nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao trong đại dịch COVID-19 hiện nay.

Liên quan đến các bệnh gan có từ trước, rối loạn sử dụng rượu hoặc tổn thương gan do rượu là bệnh bệnh gan mãn tính có gánh nặng nhập viện cao nhất và đã tăng hơn 2 lần ở Trung Quốc. Hiệu ứng này có khả năng lặp lại ở Hoa Kỳ, với tỷ lệ nhập viện ước tính 12,7% liên quan đến COVID-19. Tỷ lệ mắc tổn thương gan do rượu tăng dần kèm theo sự gia tăng bệnh nhân được chỉ định ghép gan trước đại dịch COVID-19. Tác động lâm sàng trực tiếp của COVID-19 đối với tổn thương gan do rượu vẫn chưa được biết rõ, nhưng có thể nghi ngờ rằng nhiễm SARS-CoV-2 có thể là một yếu tố gây tổn hại đến vật chủ chính với tổn thương gan do rượu cơ bản và sau đó dẫn đến suy gan cấp-mãn tính. Tỷ lệ tổn thương gan do rượu cao trong số bệnh nhân bệnh gan mãn tính được phản ánh qua số bệnh nhân mắc tổn thương gan do rượu mất bù trong đại dịch COVID-19.

Ngày càng có nhiều bằng chứng về các bệnh đi kèm bệnh gan liên quan đến COVID-19 cho thấy rằng bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa có nguy cơ tiến triển bệnh COVID-19 cao hơn. Một nghiên cứu hồi cứu được thực hiện bởi Fondevila và cộng sự đã mô tả một cách tiếp cận cơ học trong bối cảnh nguy cơ nhiễm SARS-CoV-2 cao hơn ở bệnh nhân béo phì. Họ đánh giá biểu hiện mRNA ở gan của các phân tử xâm nhập tế bào SARS-CoV-2, ACE2 và protease serine 2 xuyên màng tế bào ( TMPRSS2 ) ở bệnh nhân béo phì mắc NAFLD và / hoặc bệnh tiểu đường týp 2. Dựa trên biểu hiện mRNA ở gan của cả ACE2 và TMPRSS2 ở những bệnh nhân béo phì, kết quả cho thấy các yếu tố xâm nhập SARS-CoV-2 bị ảnh hưởng khác nhau ở bệnh tiểu đường và NAFLD. Hơn nữa, những thay đổi lớn trong biểu hiện của các phân tử xâm nhập SARS-CoV-2 ở nam giới và phụ nữ cho thấy phụ nữ ít bị tổn thương gan hơn. Trong khi những phụ nữ béo phì mắc bệnh tiểu đường có mức ACE2 và TMPRSS2 thấp hơn bất ngờ so với những phụ nữ béo phì không có đường huyết , những bệnh nhân béo phì bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu có biểu hiện cao hơn của những gen đó, cho thấy rằng các giai đoạn tiến triển của NAFLD có thể dẫn đến COVID-19.

Bệnh nhân COVID-19 có các biến chứng gan tiến triển đi kèm thường có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn do rối loạn chức năng miễn dịch liên quan đến xơ gan. Một nghiên cứu hồi cứu của Iavarone và cộng sự đã ghi nhận tỷ lệ tử vong đáng kể trong 30 ngày là 34% trong một đoàn hệ gồm 50 bệnh nhân xơ gan với COVID-19, tỷ lệ này cao hơn tỷ lệ ở bệnh nhân xơ gan bị nhiễm trùng do vi khuẩn. Tỷ lệ tử vong COVID-19 nói chung do hậu quả y tế của suy hô hấp có tương quan với sự xấu đi của rối loạn chức năng gan.

Các loại bệnh nhân COVID-19 mắc bệnh gan khác được quan tâm nhiều là những người ghép gan và những bệnh nhân mắc bệnh gan tự miễn đang dùng thuốc ức chế miễn dịch. Tuy nhiên, các tác động liên quan đến COVID-19 ở những người nhận hợp đồng hiến tặng còn sống vẫn chưa rõ ràng. Một trường hợp được báo cáo bởi Hiệp hội Cấy ghép Hoa Kỳ và Hiệp hội Bác sĩ Phẫu thuật Cấy ghép Hoa Kỳ đã mô tả tác động của bệnh viêm gan do COVID-19 trong quá trình ghép gan. Một bệnh nhân đã trải qua ca ghép gan từ người hiến tặng sống không tương thích với ABO mà không biết rằng người hiến gan đã bị nhiễm COVID-19 trong quá trình hiến tặng. Trong trường hợp đó, việc lây truyền từ người hiến tặng sang người nhận không được xác định, và người cho gan được phát hiện đang hồi phục sau nhiễm COVID-19. Sự lây truyền có nguồn gốc từ người hiến tặng không được xác định.