......

Vai trò của phương pháp di chuyển và sử dụng bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân trong quản lý viêm loét đại tràng

Bài viết của Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park.

Các thử nghiệm phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân có đối chứng ban đầu ở châu Âu diễn ra vào đầu những năm 2000 (trong thời kỳ tiền sinh học của viêm loét đại tràng ), mang lại kết quả đầy hứa hẹn. Mặc dù hầu hết các thử nghiệm đều quá nhỏ để có thể đưa ra kết luận chính xác. Tuy nhiên, kết quả tiêu cực của một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng mù đôi, được kiểm soát giả của Mỹ đối với viêm loét đại tràng hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng và việc cấp phép sử dụng tác nhân chống TNF cho viêm loét đại tràng đã dẫn đến việc mất quan tâm đến phương pháp này.

1. Sử dụng bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân trong viêm loét đại tràng

Một nửa số bệnh nhân bị viêm loét đại tràng cần ít nhất một đợt điều trị bằng corticosteroid toàn thân trong đời. Khoảng 75% những bệnh nhân này cũng sẽ cần dùng thuốc ức chế miễn dịch ( tức là thiopurines hoặc tác nhân sinh học) trong thời gian giữa kỳ để tránh cắt bỏ. Thuốc ức chế miễn dịch gây ra một số lo ngại do tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội và nghiêm trọng cũng như ung thư, đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi và bệnh đồng mắc, nhấn mạnh nhu cầu chưa được đáp ứng về các liệu pháp thay thế an toàn hơn.

Tế bào hạt / bạch cầu đơn nhân (phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân ), một quy trình không dùng thuốc, được đánh dấu CE để điều trị viêm loét đại tràng (trong số các bệnh qua trung gian miễn dịch khác), vẫn là liệu pháp duy nhất nhắm vào bạch cầu trung tính, dấu hiệu của bệnh lý trong viêm loét đại tràng. Phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân đã chứng minh hiệu quả của nó trong các tình huống lâm sàng khác nhau và cho thấy một hồ sơ an toàn tuyệt vời và duy nhất. Mặc dù là liệu pháp đầu tiên ở Nhật Bản, việc sử dụng phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân vẫn còn hạn chế ở một số ít trung tâm và quốc gia ở Châu Âu.

2. Vai trò của phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân trong quản lý viêm loét đại tràng

Các thử nghiệm phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân có đối chứng ban đầu ở châu Âu diễn ra vào đầu những năm 2000 (trong thời kỳ tiền sinh học của viêm loét đại tràng ), mang lại kết quả đầy hứa hẹn. Mặc dù hầu hết các thử nghiệm đều quá nhỏ để có thể đưa ra kết luận chính xác. Tuy nhiên, kết quả tiêu cực của một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng mù đôi, được kiểm soát giả của Mỹ đối với viêm loét đại tràng hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng và việc cấp phép sử dụng tác nhân chống TNF cho viêm loét đại tràng đã dẫn đến việc mất quan tâm đến phương pháp này. Tuy nhiên, những lo ngại về an toàn liên quan đến các tác nhân chống TNF và hiệu quả thấp hơn của chúng trong trung hạn (so với bệnh Crohn), cũng như mối quan tâm ngày càng tăng về việc tìm kiếm các giải pháp thay thế điều trị cho những bệnh nhân yếu (cao tuổi, mắc bệnh đi kèm) đã làm dấy lên sự quan tâm đến phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân.

bạch cầu đơn nhân
Thử nghiệm phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân

3. Tính an toàn tuyệt vời của phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân

Với tính an toàn tuyệt vời của phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân thì việc sử dụng nó kết hợp với các tác nhân sinh học để tăng hiệu quả mà không làm tăng nguy cơ tác dụng phụ có vẻ hấp dẫn. Cho đến nay, một số trường hợp nhỏ báo cáo liệu pháp kết hợp với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân đã được công bố cho những bệnh nhân có biểu hiện không đáp ứng nguyên phát hoặc mất đáp ứng thứ phát với sinh phẩm. Có đến một phần ba số bệnh nhân này đã lấy lại được phản ứng và tránh được việc tăng liều, chuyển đổi liệu pháp và cắt bỏ trong thời gian trung hạn. Hơn nữa, trong một nghiên cứu nhỏ với những bệnh nhân được điều trị mất đáp ứng thứ phát, sự giảm các kháng thể kháng thuốc đã được quan sát thấy ở những người đáp ứng sau liệu pháp phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân.

4. Phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân có được sử dụng để điều trị duy trì viêm loét đại tràng?

Liệu có nên duy trì phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân khi bệnh nhân đã thuyên giảm về mặt lâm sàng hay không vẫn còn đang được tranh luận. Một thử nghiệm ban đầu với quy mô nhỏ và ngẫu nhiên có đối chứng giả mạo đã báo cáo kết quả đầy hứa hẹn. Mặc dù khó hiểu về tính hữu ích của các phiên phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân hàng tháng trong một năm sau khi thuyên giảm lâm sàng với cùng một quy trình. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở thí điểm khác đã so sánh hiệu quả của phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân hai tuần một lần với mercaptopurine trong hai năm để duy trì sự thuyên giảm viêm loét đại tràng gây ra bởi phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân, corticosteroid hoặc cyclosporine và quan sát thấy hiệu quả tương tự.

Kết quả của nghiên cứu lớn nhất đánh giá hiệu quả của điều trị duy trì bằng phương pháp di chuyển bạch cầu ở viêm loét đại tràng đã được công bố gần đây. Trong thử nghiệm ngẫu nhiên, mở này, 163 bệnh nhân viêm loét đại tràng trong tình trạng thuyên giảm lâm sàng do ngưng thuốc đã được chọn ngẫu nhiên (phân tầng do sử dụng đồng thời thiopurines) để nhận hai đợt điều trị bạch cầu hàng tháng hoặc không điều trị thêm trong một năm. Vào cuối nghiên cứu, nhóm ngưng thuốc cho thấy tỷ lệ thuyên giảm qua nội soi cao hơn (42,5% so với 25,9%; P = 0,048) và xu hướng rõ ràng nhưng không có ý nghĩa đối với tác dụng có lợi của ngưng thuốc đối với bệnh thuyên giảm lâm sàng (47,5%. so với 32,1%; P = 0,054) và thuyên giảm hoàn toàn qua nội soi (33,8% so với 19,8%; P= 0,051).

Thật không may, trong thử nghiệm này, hai thiết bị điện di bạch cầu khác nhau (với các cơ chế hoạt động được cho là khác nhau) đã được sử dụng đối với thiết bị được sử dụng để làm thuyên giảm bệnh lý lâm sàng.

5. Dự đoán phản ứng với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân

Khả năng dự đoán phản ứng với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân có thể giúp đưa ra quyết định về thời điểm và cách thức điều trị bệnh nhân viêm loét đại tràng mắc phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân và định vị của liệu pháp không dùng thuốc này trong viêm loét đại tràng. Một nghiên cứu bao gồm 894 liệu trình điều trị trên 593 bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân cho viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng từ năm 2008 đến năm 2017 tại ba trung tâm giới thiệu của Nhật Bản nhằm xác định các yếu tố cơ bản xác định hiệu quả của phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân (thuyên giảm lâm sàng).

bạch cầu đơn nhân
Phản ứng với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân có thể giúp đưa ra cách điều trị viêm loét đại tràng

6. Tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng tăng lên cùng với số lượng các yếu tố đáp ứng tốt với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân

Trong phân tích đa biến, tuổi dưới 60 và thời gian viêm loét đại tràng dưới một năm có liên quan độc lập với thuyên giảm lâm sàng; mức độ nghiêm trọng của nội soi và việc tiếp xúc trước với steroid hoặc sinh học có liên quan độc lập với hiệu quả thấp hơn. Điều thú vị là tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng tăng lên cùng với số lượng các yếu tố đáp ứng tốt với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân. Thời gian mắc bệnh ngắn trước đây đã được xác định là yếu tố dự báo đáp ứng với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân trong một nghiên cứu lớn. Tuy nhiên, điều này không thực tế đối với việc lựa chọn bệnh nhân ở Châu Âu vì phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân không được coi là liệu pháp điều trị đầu tiên cho viêm loét đại tràng.

Tiếp xúc với corticosteroid trước đây cũng đã được xác định trong các nghiên cứu khác như là một yếu tố dự báo phản ứng tồi tệ hơn,và một cơ quan đăng ký châu Âu đã quan sát thấy rằng tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân viêm loét đại tràng phụ thuộc steroid so với những bệnh nhân chịu đựng được steroid. Hơn nữa, nghiên cứu của ATTICA cũng cho thấy rằng những bệnh nhân chưa từng sử dụng thiopurine có phản ứng tốt hơn đáng kể với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân.

Theo quan điểm này, phản ứng tồi tệ hơn ở những bệnh nhân đã tiếp xúc với corticosteroid, thiopurine hoặc tác nhân sinh học trước đó sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho việc sử dụng phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân ở những bệnh nhân yếu, không chỉ vì hiệu quả mong đợi cao hơn mà còn vì tính an toàn của nó tốt hơn nhiều so với đối với những loại thuốc đó. Thật không may, thiếu dữ liệu về tính hữu ích trong việc phát hiện sớm những người phản ứng bằng cách thay đổi hoặc bình thường hóa sớm mức calprotectin trong phân, một dấu ấn sinh học lý tưởng tiềm năng cho một liệu pháp nhắm vào nguồn chính của protein này.

7. Tính kinh tế của phương pháp này

Phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân cũng có thể tính đến gánh nặng kinh tế khi ra quyết định. Trong thời kỳ đầu của các tác nhân chống TNF, một phân tích hiệu quả chi phí sử dụng mô hình cây quyết định cho bệnh nhân viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng cho thấy rằng việc kết hợp phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân trong quản lý điều trị viêm loét đại tràng là hiệu quả về chi phí và ngụ ý tiết kiệm liên quan đến việc giảm tác dụng ngoại ý do sử dụng corticosteroid và giảm số lần can thiệp phẫu thuật. Tất nhiên, sự sẵn có của các ống lọc sinh học đã làm giảm chi phí của các chất chống TNF, nhưng phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân vẫn có chi phí thấp hơn một chút so với các sinh phẩm mới (tức là ustekinumab và vedolizumab) với tính an toàn thậm chí còn tốt hơn.

Tóm lại, các nghiên cứu có kiểm soát gần đây cho thấy tác dụng điều trị của phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân đối với viêm loét đại tràng phụ thuộc steroid và trên những bệnh nhân đã từng thất bại với thiopurines hoặc thuốc kháng TNF. Hơn nữa, có những dữ liệu sơ bộ đầy hứa hẹn sử dụng chiến lược bổ sung với phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc mất phản ứng chủ yếu với các thuốc kháng TNF. Những dữ liệu này hỗ trợ việc xem xét việc sử dụng phương pháp di chuyển bạch cầu hạt / bạch cầu đơn nhân, đặc biệt ở những bệnh nhân ốm yếu mà vấn đề an toàn đã trở thành một vấn đề chính hoặc ở những bệnh nhân mà phẫu thuật cắt bỏ dường như là giải pháp thay thế khả dụng duy nhất.

Để được tư vấn trực tiếp, Quý khách vui lòng bấm số HOTLINE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải ứng dụng MyVinmec để đặt lịch nhanh hơn, theo dõi lịch tiện lợi hơn và đặt tư vấn từ xa qua video với bác sĩ Vinmec mọi lúc mọi nơi.

Tài liệu tham khảo Domènech E, Grífols JR, Akbar A, Dignass AU. Use of granulocyte/monocytapheresis in ulcerative colitis: A practical review from a European perspective. World J Gastroenterol 2021; 27(10): 908-918 [PMID: 33776362 DOI: 10.3748/wjg.v27.i10.908]

115 lượt đọc

Dịch vụ từ Vinmec

Bài viết liên quan